目的：针对淮河流域癌症高发现象,选取河南省沈丘县作为研究区,综合运用空间流行病学、生态流行病学、环境流行病学、分析流行病学(病例对照研究)方法,对该地区历史和目前工业污染、农业污染、生活污染状况进行综合分析,寻找造成水体污染和三种消化道癌症(食管癌、胃癌、肝癌)高发的污染物及其来源,分析环境污染因素、行为生活方式等因素与三种癌症发生的关系,探索当地可能的致癌因素、促癌因素及保护因素,试图构建和论证从污染到疾病发生的病因链条。方法与结果：1.沈丘县农业污染状况调查收集沈丘县1984-2005年20年间农药化肥使用情况,对资料进行描述性分析。结果显示沈丘县农田中氮素盈余水平从1984年至2005年整体上处于上升态势,2000年以后该地区氮素盈余量处在一个较高的水平之上,并且相当程度上已经达到了危险水平。农药施用量一直处在较高水平,可能造成的污染也处于较高水平。2.沈丘县工业污染状况调查调查沈丘县域内及沙颖河上游1985年以来污染企业的种类、规模、数量及地理分布(包括1985年及以后的现有企业和停产企业),了解污染企业的生产工艺及三废排放概况,分析可能存在的有害物质种类。结果显示沈丘县当前和历史主要污染行业为皮革、造纸、化工、印染和塑料,这些污染企业排放的废水、废渣中含有各种有机污染物、重金属和无机物,有许多物质如氯乙烯、邻苯二甲酸酯、砷等是国际癌症研究中心(IARC)确定的1类或2类致癌物。3.沈丘县消化道癌聚集区环境卫生和环境污染状况调查利用空间热点探测技术,确定沈丘县消化道癌死亡高聚集区和低聚集区,对高低聚集区环境卫生状况、环境污染状况进行调查,分析环境污染与消化道癌聚集性的关系。调查结果显示聚集区基本没有垃圾、污水处理设施,环境卫生状况比较差。聚集区内河流、沟渠、坑塘受污染比例高。10年前、20年前工业污染企业数量与消化道癌聚集性显著相关,OR值分别为5.932(1.411-24.937)和5.218(1.005-27.086)。4.环境水样检测分析根据沈丘县环境调查情况确定采样点,按照标准规范采集沙颍河河水、池塘水、浅井水和深水井水样,用气相色谱-质谱检测环境水样挥发性和半挥发性有机污染物,固相萃取／气相色谱-质谱法测定饮用水中半挥发性有机化合物,高效液相色谱检测环境水样藻毒素。对刘集水样有机污染物全谱分析共检测出390种有机物,其中地表水中228种,井水中232种,且刘集地表水与井水中邻苯二甲酸二丁酯、γ-谷甾醇、岩藻甾醇等成分的峰均显著高于其它成分,提示这些污染物可能成为该地区地表水与井水中所需要优先控制的污染物。环境水样中检测出邻苯二甲酸酯、壬基酚、双酚A等环境内分泌干扰物。藻毒素检测结果发现浓度范围在0-2.298μg/L之间,四种水体年平均藻毒素浓度其大小顺位为河水>池塘水>浅井水>深井水。5.环境水样致癌活性分析采用经优化的Balb／c3T3细胞转化方法,对沈丘县河水及居民饮用水水样进行了细胞毒性和致癌活性检测,发现沈丘县癌症高发地区污染的地面水具有很强的细胞毒性和致癌活性,其在原水浓度下就已具有促进细胞恶性转化的能力。井水的致癌性有随井深的增加而降低的趋势。小于10米的浅井水在高浓缩度下能表现出致癌性,40米深的井水则不具有促细胞转化的能力。6.病例对照研究采取以人群为基础的病例对照研究方法,选取当地30-70岁年龄段的病例和对照,分析沈丘县水源因素、环境因素、行为生活方式等因素与食管癌、胃癌、肝癌发生的关系。食管癌病例对照研究结果显示：食管癌患者周边有污染源水源使用时间、分散式供水时间均高于对照组,使食管癌发生的危险性升高,而对照组周边无污染源水源使用时间显著长于食管癌患者,表现出保护作用；食管癌发生表现出家族聚集性,食管癌患者一级、二级亲属中食管癌发生比例越高,发生食管癌的危险性增加；经常生气、睡眠状况不好、经历负性重大事件等社会精神因素与食管癌的关联具有统计学意义；饮食口味清淡、喜欢吃偏凉食物、较软食物能降低食管癌发生的危险性,饮茶、多摄入薯类、辣椒、大蒜、坚果和水果对食管癌具有保护作用。胃癌病例对照研究结果表明：胃癌病例组周边有污染源水源时间饮用时间、分散式供水时间均高于对照组,显示为危险因素；井周边30米范围内无污染源、饮用深井水则显示出保护作用。胃癌具有家族聚集性,一级亲属胃癌比例高增加胃癌发生的危险性。经常生气、睡眠状况不好使胃癌发生的危险性增加。饮茶、饮食口味清淡、喜欢吃较软食物、多摄入薯类、辣椒、水果对胃癌具有保护作用。肝癌病例对照研究结果发现：肝癌病例组周边有污染源水源时间饮用时间长于对照组,使肝癌发生的增高；饮用周边30米范围内无污染源水源、饮用深井水具有保护作用。乙肝感染是当地肝癌高发的重要危险因素,乙肝感染使肝癌发生的危险性显著升高(OR＝15.263)。肝癌家族史是肝癌发生的危险因素。经常生气、经历负性重大事件使肝癌发生的危险性越高。饮食口味清淡、多摄入薯类、辣椒、蛋类、水果具有保护作用。对三种癌症的危险因素和保护因素进行比较发现：三种癌症共同的危险因素包括分散式供水、水源周边有污染源、一级亲属肿瘤史、平常容易生气。睡眠状况差、每日饮酒、重度体力活动为食管癌、胃癌的共同危险因素。食管癌、肝癌共同危险因素包括第一次有规律吸烟年龄早于20岁、重大负性生活事件、二级亲属肿瘤史。三种癌症共同的保护因素包括水源周边无污染源、饮食口味清淡、经常吃薯类、辣椒和水果。喜食软食物、饮茶为胃癌和食管癌共同的保护因素,饮用深水井水为胃癌、肝癌共同的保护因素。结论：1.综合分析沈丘县环境卫生状况调查、农业污染与工业污染调查、病例对照研究和水样检测结果,初步可以判定工业污染、农业污染和生活污染对食管癌、胃癌、肝癌发生都有一定影响。2.在食管癌、胃癌、肝癌的发生过程中,个体行为生活方式、心理精神因素、遗传因素等仍然具有重要作用。3.对于特定致癌污染物的寻找,该研究基本显示了污染物可能的作用链条与病因链条：从污染源头迁移到区域的地表水,再由地表水渗透到饮用水,进而进入人体导致疾病和癌症。