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目的:信号素4D(Semaphorin 4D)是一种跨膜和分泌型蛋白的家族成员,可裂解成为血清可溶性信号素4D(serum soluble semaphorin4D,sSema4D)。相关研究表明sSema4D与炎症、动脉粥样硬化、癌症新生血管的发生、发展关系密切。糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是2型糖尿病的微血管并发症之一,是终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的重要病因,目前常选择尿微量白蛋白肌酐比(urinary microalbumin creatinine ratio,ACR)作为糖尿病肾病诊断和分期的临床指标。本文旨在研究2型糖尿病患者血清信号素4D(sSema4D)水平与尿微量白蛋白肌酐比(ACR)之间的关系,探讨其是否为糖尿病肾病的危险因素,为糖尿病患者微血管并发症提供新的预测指标和治疗靶点。方法:本研究共包括135名2型糖尿病患者,收集研究对象24小时尿液标本,检测尿微量白蛋白肌酐比。将ACR≤30mg/g的2型糖尿病患者纳入“糖尿病组(不合并糖尿病肾病)”(n=61),ACR>30mg/g的2型糖尿病患者纳入“糖尿病肾病组”(n=74),收集患者的年龄、性别、既往史、腰围、臀围、吸烟史、高血压病史以及低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)、空腹C-P、餐后2小时C-P、尿微量白蛋白肌酐比,用mord法计算患者的肾小球滤过率(glomerular filtration rate,e-GFR)。患者的sSema4D水平通过酶联免疫吸附实验进行检测。结果:1.糖尿病肾病组患者的血清sSema4D水平(3.71±0.18)ug/l明显高于糖尿病组(不合并糖尿病肾病)(3.45±0.30)ug/1(P<0.001),两组的差异有统计学意义。2.在所有研究者中,Spearman相关性分析显示sSema4D水平与年龄(P=0.008)、ACR(P=0.000)呈正相关,与 e-GFR(P=0.000)、HDL(P=0.033)呈负相关。3.在所有纳入研究的患者中,以是否合并糖尿病肾病(0为不合并糖尿病肾病,1为合并糖尿病肾病)作为因变量,Logistic回归分析结果显示sSema4D(OR=1.95 P=0.000)作为独立危险因素,影响糖尿病肾病的发生。结论:1.2型糖尿病合并糖尿病肾病的患者较阴性对照组(不合并糖尿病肾病)的血清可溶性血清信号素4D浓度显著升高。2.在2型糖尿病患者中,血清可溶性血清信号素4D浓度与年龄、尿微量白蛋白肌酐比成正相关,与肾小球滤过率、高密度脂蛋白成负相关。3.血清可溶性血清信号素4D是影响2型糖尿病肾病的独立危险因素,可能在糖尿病肾病的发展过程中起着协同促进作用。