肝脏是脂质合成和氧化的主要场所。过多的脂肪酸合成和抑制脂肪酸氧化是导致肝脏脂肪积累的两个主要原因,而脂肪堆积是代谢综合征、糖尿病、非酒精性脂肪肝等疾病的重要风险因素。因此,抑制脂质合成和激活线粒体氧化代谢相关通路被认为是减轻脂肪肝和代谢紊乱的主要途径。本课题组前期研究表明,素馨花（Jasmine granflorum L.flowers）粗提物具有较强的抗炎、抗氧化、保肝和抗胃炎等功效,但其改善代谢综合征作用的主要成分及机制仍有待进一步的研究。本研究通过体内和体外模型,结合现代分子生物学技术,探讨了素馨花的主要活性成分橄榄苦苷（Ole）在高脂饮食（HFD）小鼠模型及体外肝细胞模型中对肝脏脂质积累的影响及其潜在的分子机制。主要发现如下:1.Ole对HFD诱导的代谢综合征的体内作用及机制研究小鼠食用含0.6%（w/w）Ole的HFD 8周后,与HFD饲养小鼠相比,小鼠体重和体脂含量显著降低,葡萄糖耐受情况显著改善,但并不影响肝脏重量。H＆E染色检查显示,Ole显著降低HFD饲养小鼠肝脏和白色脂肪组织的脂滴体积和大小。同时,Ole显著降低HFD饲养小鼠的空腹血糖以及血浆胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和谷丙转氨酶水平,并且抑制肝脏MCP-1和CD68 m RNA的表达。进一步的机理研究显示,Ole不仅可显著下调肝脏的关键脂肪生成酶（ACC和FAS）及其上游转录因子SREBP-1c的m RNA表达,而且显著上调肝脏的线粒体DNA和UCP2的m RNA水平。此外,Ole在不改变AMPK的情况下,可明显提高线粒体基因LKB1及其下游基因PGC-1α、Nrf2和Tfam的m RNA表达。Ch IP实验结果显示,Ole能够显著增强LKB1与PGC-1α启动子的结合,提示Ole有改善代谢综合征的作用,可能绕过AMPK直接通过LKB1-PGC-1α信号通路发挥作用。总的来看,这些数据显示,LKB1-PGC-1α信号通路可能是Ole抑制脂肪酸合成和促进脂肪酸氧化,减轻脂肪肝和相关代谢紊乱的关键上游机制。2.细胞水平的机制研究利用油酸（OA）诱导的正常肝细胞（AML-12）模型进行进一步的机制研究。MTT实验结果显示,10～160μM Ole作用24 h均可显著提高0.25 m M OA诱导的AML-12的细胞活性,并可剂量依赖性地降低细胞内甘油三酯含量。油红O染色结果显示,用80μM Ole处理细胞24 h后,细胞脂滴的数量和大小均显著减少。在分子机制上,与体内实验结果相一致地,Ole显著抑制了OA处理的细胞ACC的m RNA表达,上调了LKB1、PGC-1α和Tfam的m RNA水平。此外,Ole还可显著提高LKB1与PGC-1α启动子的结合水平而不改变AMPK。综上所述,Ole可能通过不依赖AMPK的LKB1-PGC-1α信号通路来抑制脂肪生成并激活线粒体代谢,从而改善肝脏脂肪紊乱。研究结果不仅揭示了Ole改善肝脏代谢紊乱的潜在机制,而且为筛选脂肪肝相关代谢性疾病的新药提供了新的靶点。