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目的:本文以苏格木勒-4味汤为研究对象,对其药效物质基础成分进行研究;通过动物实验探讨苏格木勒-4味汤治疗失眠症的药效学作用及其对相关神经递质水平的影响,为苏格木勒-4味汤的开发提供可靠的理论依据。方法:(1)采用正己烷、乙酸乙酯、正丁醇系统萃取蒙药苏格木勒-4汤煎剂,运用GC-MS技术,结合NIST质谱数据库对苏格木勒-4味汤正己烷及乙酸乙酯部位进行分析鉴定;(2)美国癌症研究所(Institute of Cancer Research,ICR)小鼠,随机分为5组,通过测定小鼠自主活动次数实验、小鼠戊巴比妥钠催眠作用实验和戊巴比妥钠阈下催眠量作用实验,分别观察记录小鼠自主活动、入睡潜伏期及翻正反射消失持续时间。并在末次给药记录后麻醉小鼠并摘除眼球取血进行生化指标检测。(3)ICR小鼠随机分为正常组、PCPA失眠模型组、苏格木勒-4味汤高、中、低组、安神补脑口服液组6组,每组10只,失眠小鼠模型组用腹腔注射对氯苯丙氨酸(p-chlorophenylalanine,PCPA)的方法复制,小鼠腹腔注射PCPA2日,模型复制成功后,于第3日开始每天早8:00灌胃给药,安神补脑液对照组按照0.13mL/10g浓度灌胃给药,苏格木勒-4味汤的高、中、低剂量组分别以52mg/10g、26mg/10g、13mg/10g(以生药含量算)浓度灌胃给药,空白对照组和模型对照组灌胃给予同体积的蒸馏水。灌胃前禁食不禁水12h,每日1次,连续灌胃7d,末次给药24h后,对小鼠进行脱颈椎处理取大脑皮层组织。用LC-MS/MS方法测定各组小鼠脑组织5-羟色胺(serotonin,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)、谷氨酸(glutamic acid,GLU)、甘氨酸(glycine,GLY)6种神经递质的含量。结果:从正己烷部位共分离出59种成分,从乙酸乙酯部位共分离出41种成分,并鉴定了其中的大多数成分。其正己烷及乙酸乙酯总提取物中化学成分主要由萜类、三萜类、苯丙酸类、生物碱、甾体、脂肪类、芳香酸、有机酸、醛、酯、醇、烃类和苯的衍生物化合物组成,这些成分中已知丹皮酚,胡椒碱等与该药抗失眠作用有关。动物实验结果表明苏格木勒各剂量组小鼠自主活动次数与正常对照组比较差异具有统计学意义((49)<0.05)。苏格木勒-4高剂量组与安神补脑液对照组睡眠潜伏期时间明显短于正常对照组,差异具有统计学意义((49)<0.05),苏格木勒-4中剂量组与苏格木勒-4低剂量组睡眠潜伏期时间比较,差异无统计学意义((49)>0.05)。安神补脑液对照组及苏格木勒-4各剂量组睡眠时间均长于正常对照组,差异具有统计学意义((49)<0.05)。安神补脑液对照组及苏格木勒各剂量组入睡率均高于正常对照组,差异具有统计学意义((49)<0.05)。苏格木勒-4各剂量组谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、AST/ALT、血糖(Blood glucose,GLU)、谷氨酰转肽酶(Glutamyltranspeptidase,GGT)、血尿酸(Blood uric acid,UA-G)、血肌酐(Serum creatinine,CRE-G)、总胆红素(Total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(Direct bilirubin,DBIL)、间接胆红素(Indirect bilirubin,IDBIL)指标与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。苏格木勒-4低剂量组总胆固醇(Cholesterol,CHOL)指标与正常对照组和苏格木勒-4中剂量组比较差异有统计学意义(P<0.05)。苏格木勒-4高剂量组小鼠脑组织中5-HT、GABA、GLY、NE的含量与PCPA模型组相比均显著升高((49)<0.05),DA、GLU的含量明显降低((49)<0.05);苏格木勒-4中剂量组小鼠脑组织中GABA的含量与PCPA模型组相比均显著升高((49)<0.05),5-HT、GLY的含量与PCPA模型组相比升高但未达到显著水平((49)>0.05),GLU的含量明显降低((49)<0.05),DA、NE的含量降低但未达到显著水平((49)>0.05);苏格木勒-4低剂量组小鼠脑组织中GLU的含量与PCPA模型组相比显著升高((49)<0.05),DA、NE的含量降低但未达到显著水平((49)>0.05),5-HT、GABA、GLY的含量与PCPA模型组相比升高但未达到显著水平((49)>0.05)。结论:采用GC-MS方法对蒙药苏格木勒-4汤中化学成分进行对比分析,提取部位中含有较高浓度与催眠作用相关的胡椒碱成分,也含有其他丹皮酚、芳樟醇等活性成分。苏格木勒-4味汤对小鼠有一定程度的镇静催眠作用,可以促进入睡,延长睡眠时间且小鼠生化检测显示,苏格木勒-4味汤各实验组小鼠与正常小鼠比较肝肾功能未发现明显差异。苏格木勒-4汤剂可使PCPA化失眠小鼠脑内促眠神经递质5-HT、GABA、GLY含量的增高,加强其抑制作用;并可降低失眠小鼠脑内觉醒神经递质DA、GLU含量,从而使PCPA化失眠小鼠的睡眠状况得到改善。