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近年来,过敏性疾病特别是哮喘和特应性皮炎的发病率显著上升。基于DOHaD(developmental origins of health and disease)理论,认为生命早期可能是过敏性疾病发生的关键时期。本研究利用前瞻性队列研究的方法,将从三个方面寻找儿童过敏性疾病的围产期危险因素。1.探索母亲孕期健康对儿童过敏性疾病的影响。利用上海的出生队列,分析了孕期因素包括孕期压力、孕期吸烟饮酒状况、孕期药物使用、妊娠期并发症以及父母过敏性疾病史等与儿童过敏性疾病的关系。本研究发现,母亲过敏性疾病史是儿童两岁内湿疹的危险因素,调整后OR为2.04(95%CI,1.33-3.12)。2.探索孕期全氟化合物(Perfluorniated compounds,PFCs)对应激以及儿童过敏性疾病的影响。利用第一部分出生队列,分析脐带血浆PFCs暴露水平对脐带血清激素水平以及儿童过敏性疾病的影响。结果显示,cortisol水平可能与PFOA(β=0.14,standard error[SE]=0.04)和PFHxS(β=0.21,SE=0.06)水平成正比;estradiol水平与PFOS(β=0.07,SE=0.03)和PFNA(β=0.11,SE=0.04)水平成正比;DHEAS(dehydroepiandrosterone sulfate)水平可能与PFOA(β=0.14,SE=0.07)和PFBS(β=0.12,SE=0.06)水平成正比。高水平PFOA暴露是两岁内湿疹的危险因素,OR为1.79(95%CI,1.06-3.02),女孩中OR为2.64(95%CI,1.19-5.86);PFDoA低水平暴露,是女孩两岁内湿疹的危险因素,OR为2.47(95%CI,1.10-5.51);PFHxS高水平暴露,可能是女孩两岁内湿疹的危险因素,OR为2.65(95%CI,1.24-5.69);PFOA、PFNA、PFHxS暴露水平增加,在女孩中增加2岁内湿疹患病风险。3.探索分娩方式对应激以及儿童过敏性疾病的影响。利用第一部分出生队列,分析分娩方式对脐带血清激素水平、脐带血细胞DNA甲基化水平、1岁时肠道菌群以及儿童过敏性疾病的影响。结果显示母亲要求剖宫产(cesarean deliveries on maternal request,CDMR)组中cortisol浓度为31.97μg/dl,显著低于阴道分娩组69.30μg/dl。CDMR组中estradiol浓度为7854.39pg/ml,明显低于阴道分娩组10387.32 pg/ml。经过甲基化芯片分析,CDMR组和阴道分娩组对比发现168个差异性甲基化位点(differentially methylated positions,DMPs),其中103(61.3%)个差异性甲基化位点在CDMR组DNA甲基化程度高于阴道分娩组。GO和KEGG富集分析后发现差异性甲基化位点与免疫系统有显著关联。脐带血清cortisol水平每增加一个ln单位可能会降低两岁内湿疹的发生风险,OR为0.62(95%CI,0.37-1.03)。综上所述,本系列研究发现,儿童过敏性疾病不仅受到遗传因素的影响,胎儿期暴露于环境污染物能改变胎儿激素水平,在女孩中增加过敏性疾病的危险性。同时发现,与阴道分娩相比,剖宫产能改变胎儿激素水平,剖宫产胎儿cortisol水平的降低可能是剖宫产增加儿童过敏性疾病的机制之一。