高迁移率族蛋白B-1与创伤性急性肺损伤的临床相关性研究

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急性肺损伤(Acute Lung Injiury,ALI)是多种肺内肺外因素引起的肺组织损伤。起病急骤,发展迅猛,病死率高(25%-90%),常死于多脏器功能衰竭,其发病机制尚未完全阐明。目前认为,ALI本质上可能是一种肺内过度性、失控性炎症反应,高迁移率族蛋白-1(High Mobility Group Box proteinl,HMGB-1)是炎症晚期重要介质。ALI时存在肺内HMGB-1凋亡延迟现象,后者可能通过导致HMGB-1产物延迟释放或直接损伤肺组织,参与ALI的发生。HMGB-1最初被描述为一种参与DNA复制、修复、转录作用的DNA结合蛋白及介导轴突生长的膜结合蛋白。新近发现,HMGB-1可能作为内毒素血症的晚期炎症介质发挥作用。HMGB-1从活化的单核细胞释放,参与致死效应,且可激活下游细胞因子释放。作为一种致炎细胞因子,HMGB-1对健康动物有致死效应。脓毒症患者血清HMGB-1水平增高,在死亡患者中其水平达到高峰。HMGB-1释放的延迟动力学显示针对该种毒性细胞因子的靶向处理对于未来治疗具有潜在意义。大量证据表明,HMGB-1与延迟的内毒素致死性有关。目的:研究创伤性急性肺损伤中血清高迁移率蛋白-1(HMGB-1)的水平变化,探讨其与MODS、APACHEⅡ评分的相关性,以及其是否能预测MOOD的发生率和死亡率。方法:测定10例正常人与40例急性肺损伤病人伤后第1、4、7天的血清HMGB-1水平,同时评定其MODS、APACHEⅡ分值。在此基础上进行统计学分析,了解HMGB-1水平变化与MODS、APACHEII分值的相关性,同时评定OD的发生情况和死亡率。结果:实验组较正常对照组HMGB-1水平的表达显著增高,差异有显著性意义(P<.0.05)。实验组内比较:非MODS组与MODS组之间第1、4、7天HMGB-1水平的表达均高于对照组,(P<.0.05);非MODS组血清HMGB-1水平的表达高于对照组,但低于MODS组,组内比较:非MODS组第4天HMGB-1水平的表达明显高于第1天HMGB-1水平的表达(P<0.01);第7天随着临床症状的改善与第4天HMGB-1水平的表达明显降低(P<0.01),甚至低于第1天;MODS组血清HMGB-1水平的表达显著升高,并延续数天,第7天比第4天有所降低但仍高于第1天。创伤后第1、4、7天MODS评分随HMGB-1水平的动态变化差异明显。创伤后第1、4、7天APACHEⅡ评分HMGB-1水平的动态变化差异明显。相关性分析显示:HMGB-1水平的表达与MODS评分,APACHEⅡ评分显著相关。结论:(1)HMGB-1在创伤后急性肺损伤患者中呈高表达,其作为晚期炎症介质参与炎性反应往往升高较晚,且持续时间较长。(2)HMGB-l水平变化与并发MODS密切相关。(3)常规检测创伤后血清HMGB-1水平并联合评定MODS、APACHEⅡ评分有助于对创伤后脏器功能不全的预测。
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