抗肝癌单链抗体抑瘤效果的提高

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制备单克隆抗体技术的出现和发展,为肿瘤的治疗提供了新的手段,即肿瘤的导向治疗。本实验室从事肝癌导向治疗的研究已达20余年,应用人新鲜肝癌细胞悬液制备的抗肝癌单克隆抗体HAb25,经免疫组织化学和放射免疫显像实验证实特异性强,亲合力高,具有良好的导向作用。此后,又分别克隆了抗肝癌单克隆抗体HAb25的VH和VL基因,通过连接肽(Gly4Ser)3相连制备了msFv25,经二硫键稳定和人源化改造获得了抗肝癌hdsFv。近年来,本实验室构建并表达了多种抗肝癌重组免疫毒素,如scFv25-TNFα,scFv25-突变型TNFα,hdsFv-突变型TNFα,hdsFv25-PE38和hdsFv25-RC-RNase等,经对体外培养的肝癌细胞的MTT实验及对荷肝癌裸鼠的抑瘤实验表明均具有明确的导向作用,在对肝癌的治疗中取得了良好的治疗效果。 研究表明,核糖核酸酶(ribonuclease,RNase)不仅具有催化活性,而且具有细胞毒性,有望成为一类新型的抗肿瘤药物应用于临床肿瘤的治疗。细胞毒性RNase,尤其是来源于蛙类的RNase,它们分子量小,细胞毒性非常强,具有强大的选择性杀伤肿瘤细胞的作用,很少对机体产生毒副作用。本实验在付勇博士实验的基础上,将他构建的牛蛙核糖核酸酶(RC-RNase)原核表达载体在大肠杆菌中进行表达及纯化,使用免疫印迹法(Western blotting)检测其
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