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自1992年作为一个独立的病种描述以来,Brugada综合征(Brugada syndrome, BrS)一直是备受关注的领域,无论是在临床还是在基础研究方面。本课题将在BrS的危险分层、遗传学研究以及细胞电生理机制等方面做进一步研究,希望为BrS的基础和临床研究提供一些有益的证据。第一部分41例Brugada样心电图患者3年随访研究目的探讨中国人Brugada综合征患者晚电位特征及其与心律失常事件发生的关系。方法采用信号平均心电图(signal-averaged electrocardiography,SAECG)分析15例I型BrS患者和26例BrS II型或III型心电图患者心室晚电位(Late Potential,LP)的特点;采用队列研究方法,动态随访约3年(31.4±5.7月),观察LP(+)和LP(-)BrS患者中心律失常及其相关事件的发生情况。结果I型BrS组中有13例患者晚电位阳性,阳性率为86.7%;BrS II型或III型组中有2例晚电位表现为阳性,阳性率为7.7%。I型BrS组晚电位阳性率明显比BrS II型或III型组高(P<0.05);LP(+)BrS患者心律失常及其相关事件发生率为86.7%,LP(-)BrS患者为3.8%,两组比较差异显著,相对危险度(RR)为22.5,95%可信区间为[3.3,155.6],P<0.0001。结论晚电位可能是中国人BrS患者发生室性心律失常事件的一个有效的预测因子,是中国人BrS危险分层的有用指标之一。第二部分Brugada综合征超声心动图新现象的研究目的目前学术界对Brugada综合征究竟是否存在器质性心脏病改变存在争论,在一个偶然的情况下,我们在给一个35岁的男性Brugada综合征患者作心脏超声检查时发现该患者存在室间隔运动异常,这一现象促使我们探讨Brugada综合征超声心动图是否有其特殊的变化,为Brugada综合征的危险分层、预后判断及诊疗提供一些新的依据。方法应用超声心动图技术观察Brugada综合征组(n=15)、单纯右束支传导阻滞组(n=15)和正常对照组(n=15)左、右室壁和室间隔运动及波幅。使用ACUSON公司(美国)Sequoia 512型彩色多普勒超声诊断仪,常规作胸骨旁左室长轴切面,当发现室间隔基底段异常运动时,将M型取样线置于该节段上记录室间隔的活动曲线,并与心电图同步显示确定时相。结果15例Brugada综合征患者中有11例在收缩早期出现室间隔基底段前向运动,而单纯右束支阻滞组以及正常对照组均未见此种改变。结论典型Brugada综合征患者收缩早期室间隔基底部运动异常,这可能是Brugada综合征一个新的临床特征。第三部分Brugada综合征患者遗传学研究目的研究中国Brugada综合征患者SCN5A基因的碱基改变情况。方法对15例先证者及家系进行直接SCN5A基因测序。DNA来源于患者外周血白细胞。全部28个外显子通过设计的40对引物进行PCR扩增,扩增后的产物直接测序。结果在一个家系上发现了一个错义突变,即G5080A(R1628Q),该突变导致心肌细胞钠通道的α亚基第IV结构域的第4片段发生改变。在150个正常对照者未发现此碱基改变。结论在中国Brugada综合征患者的SCN5A基因发现了一个新的突变位点。第四部分异丙肾上腺素影响Brugada综合征的细胞电生理机制探讨目的已有文献报道在一些Brugada综合征患者使用异丙肾上腺素(Isoproterenol,Iso)能够减轻ST抬高,抑制室性心律失常和电风暴的发生。但是目前还没有对异丙肾上腺素这一作用的细胞电生理机制进行深入研究的报道。本部分将探讨Iso上述效应的细胞电生理机制。方法酶解法分离兔右心室外膜心肌细胞。采用全细胞膜片钳技术记录1μM异丙肾上腺素作用前后动作电位、L-钙电流及短暂外向钾电流的变化。结果①1μM Iso显著延长动作电位复极到20%时程(APD20)、动作电位复极到50%时程(APD50)以及动作电位复极到90%时程(APD90),分别从(151.3±11.8)ms,(268.7±27.3)ms和(380.9±34.6)ms延长到(195.4±13.3)ms,(324.5±32.8)ms和(423.5±42.1)ms ( n=14, p<0.05)。②在+60mV电压下, 1μM Iso使Ito从(11.4±1.7)pA/pF减少到(6.3±0.5)pA/pF( n=16,p<0.05 )。1μM Iso使Ito I-V曲线下移,但并不影响激活电位、峰电位和翻转电位。1μM Iso使Ito稳态失活曲线左移,使失活后恢复曲线右移,对激活曲线的半数激活电压和激活常数无明显影响。③1μM Iso增加ICa,L峰值,从(-6.1±0.6)pA/pF增加到(-8.6±0.9)pA/pF(n=10,p<0.05); Iso使ICa,L I-V下移,但不改变激活电位、峰电位和翻转电位。结论Iso能够延长APD,尤其是APD20和APD50; Iso能够呈电压依赖性抑制Ito,可能是作用于Ito的失活态; Iso呈电压依赖性增加ICa,L,以上这些效应可能是Iso能够减轻Brugada综合征患者ST抬高,抑制Brugada综合征患者室性心律失常和电风暴发生的重要机制。