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背景:动脉粥样硬化（Atherosclerosis,As）是一种慢性炎症病理过程,主要发生于大、中型动脉,是心脑血管疾病的主要发病基础,对人类健康及生活质量产生严重影响。在As发生发展的过程中有多种细胞参与,其中巨噬细胞为关键细胞之一。单核细胞聚集在受损血管壁下,可活化成巨噬细胞,并分泌一系列趋化因子、细胞因子、炎症因子等,促进炎症细胞聚集和血管受损处炎症。有多项研究显示,组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor,TFPI）是组织因子（tissue factor,TF）生理性抑制剂,不仅可抑制TF的活性,还可抑制As病变处炎症细胞的浸润,从而抑制As的发生发展。其C端有一段由32个氨基酸序列构成的小片段（TFPIct32）具有TFPI样减轻As的作用,但对As斑块病变发展的作用及机制尚待进一步探讨。目的:观察TFPIct32对ApoE-/-小鼠As斑块病变进展的作用及初步机制。方法:将40只ApoE-/-小鼠随机分成4组（n=10）,即模型组、对照组、阴性对照肽组、TFPIct32组。模型组小鼠给予高脂饮食喂养10周后处死、取材,阴性对照肽组小鼠高脂饮食10周后,经尾静脉注射4周TFPI的C端错误排列的氨基酸序列肽（TFPIs）,剂量为2.5nmol/g/周,TFPIct32组小鼠高脂饮食10周后,经尾静脉注射4周TFPIct32,剂量为2.5nmol/g/周,对照组小鼠高脂饮食10周后经尾静脉注射4周等体积的生理盐水。给药期间进行高脂饮食喂养。实验结束时测尾部出血时间（BT）,然后处死、取材。经眼球取血,离心取血清,全自动生化仪检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C,酶联免疫吸附实验测血清TAT、D-D、TNFα、IL-1β、IL-6浓度。取小鼠主动脉,油红O染色观察主动脉内膜As病变。取小鼠心脏,做主动脉窦组织快速冰冻切片,行HE、Masson、油红O染色观察As病变。免疫荧光染色检测主动脉窦巨噬细胞标志物（CD68）及UNC5B、CCR7、ICAM-1、VCAM-1的表达。蛋白免疫印记检测小鼠主动脉组织UNC5B、CCR7、ICAM-1、VCAM-1蛋白表达。结果:1.与模型组相比,对照组、TFPIs组、TFPIct32组TC水平分别升高27.07%（P<0.05）、17.18%（P<0.05）、6.14%;TG水平分别升高24.03%（P<0.05）、28.02%（P<0.05）、17.37%;HDL-C水平分别下降24.75%（P<0.05）、16.79%（P<0.05）、19.20%（P<0.01）;与模型组相比,TFPIct32组LDL-C水平下降5.92%;对照组相比,TFPIct32组LDL-C水平下降15.60%（P<0.05）;与TFPIs组相比,TFPIct32组LDL-C水平降低18.14%（P<0.05）。2.各组小鼠的BT、TAT及D-D无显著差别。3.与模型组比较,对照组与TFPIs组主动脉斑块面积分别增加118.53%（P<0.01）、126.28%（P<0.01）,主动脉窦斑块面积分别增加36.84%（P<0.01）、33.38%（P<0.05）,TFPIct32组小鼠主动脉斑块面积增加25.34%（P<0.05）;与对照组及TFPIs组相比,TFPIct32组小鼠主动脉斑块面积分别减少42.65%（P<0.01）、44.61%（P<0.01）,主动脉窦斑块面积分别减小28.83%（P<0.01）、26.98%（P<0.01）。说明TFPIct32可抑制ApoE-/-小鼠As斑块面积的进一步增大。4.小鼠主动脉窦冰冻切片的免疫荧光结果显示,与对照组比较,TFPIct32组巨噬细胞标志物CD68表达明显减少,斑块内巨噬细胞数量减少。5.TFPIct32组与其他三组比较,主动脉及主动脉窦组织中的CCR7表达明显增加,UNC5B表达明显下降,提示TFPIct32可促进斑块内巨噬细胞外迁。6.与模型组比较,TFPIct32组ApoE-/-小鼠循环中的TNFα、IL-1β、IL-6水平分别降低35.13%（P<0.01）、35.30%（P<0.05）、55.29%（P<0.01）;与对照组比较,TFPIct32组ApoE-/-小鼠循环中的TNFα、IL-1β、IL-6水平分别降低30.34%（P<0.01）、29.43%（P<0.05）、57.41%（P<0.01）;与TFPIs组比较,TFPIct32组ApoE-/-小鼠循环中的TNFα、IL-1β、IL-6水平分别降低27.74%（P<0.01）、34.36%（P<0.01）、62.51%（P<0.01）。与模型组相比,对照组小鼠主动脉窦及主动脉中的ICAM-1、VCAM-1表达增加;与其他三组相比,TFPIct32组的ICAM-1、VCAM-1表达明显下降,提示TFPIct32可抑制单核细胞聚集。结论:TFPIct32可阻止ApoE-/-小鼠As斑块进展,其作用机制可能与促进斑块内巨噬细胞外迁、抑制斑块内单核细胞募集有关。