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研究目的在现代社会,以肥胖、高血脂、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化为特征的代谢相关疾病日益严重,给人体健康造成了极大负面影响。通过10年以上的研究,学者们证实时间限制性进食(Time-restricted feeding,TRF)可以预防甚至逆转这些不良健康状况。TRF指的是每天进食限制在8-10小时之间,其余时间无热卡摄入,但每日进食总量不限。这种饮食模式在成人中效果确切,对其机制的研究也逐渐明朗。然而现有研究局限于成人群体,对儿童的研究仍一片空白。考虑到儿童和成人在生理上具有根本性差异,我们认为不可盲目将成人的结论推广至儿童。再加上社会对青少年儿童代谢综合征和营养、饮食等话题的关注,我们设计实验,对该问题进行科学性研究。方法受试小鼠为3周龄,恰离乳。在协和医院动物中心进行1周的适应后,我们将这200只雄性昆明小鼠随机分为TRF模式和普通的随时可进食(Ad libitum,AD)的模式。TRF具体做法:每日23:00将食物放入笼子,次日7:00撤走。小鼠幼年时期为4-8周龄,8周小鼠认为成年。为了方便表达,开始进行进食干预的时间记为0周(4周龄),4周后饮食进行调整,此时小鼠成年,记为4周(8周龄)。实验组小鼠定义为TA:幼年即0-4周TRF,成年后AD;AA:对照组,幼年成年均AD;TT组:幼年成年均TRF。每天纪录每笼小鼠进食量;每周纪录每只小鼠体重;4周和8周时通过血液生化学检测小鼠血糖、血脂、胰岛素、瘦素、饥饿素、GLP-1、性激素等指标;8周时进行肠道菌群和流式细胞分析调节T细胞,以及对肝脏、胰腺、主动脉根部切片染色,进行评估。结果8周后,TA小鼠(幼年TRF,成年AD,即为实验组)体重明显高于对照组,血糖也明显高于对照组。(体重:47.lg vs.45.0g,p<0.01;23:00血糖:8.38mmol/L vs.7.99mmol/L,p<0.05;次日 7:00:9.72mol/Lvs.9.40mmol/L,p<0.05)。与此同时,TA小鼠胰岛素水平和血脂水平却低于对照组:胰岛素:7.199mU/L vs.9.860mU/L,p<0.05;甘油三酯 62.92nmol/L vs.83.86nmol/L,p<0.05;总胆固醇:19.95mmol/L vs.20.64mmol/L,p = 0.39;低密度脂蛋白:327.87umol/L vs.401.56umol/L,p<0.05;高密度脂蛋白:253.04umol/L vs.295.21umol/L,p = 0.13。组织切片发现:TA小鼠有脂肪肝表现;胰岛数量和容量均减少;主动脉根部出现血管壁僵硬、增厚和新生。同时TA小鼠性发育出现滞后,免疫功能下降(6.78%vs.2.69%,p<0.01)。结论幼年TRF造成小鼠全面身体机能损伤,包括引起不可逆的代谢紊乱、免疫功能下降、性发育迟缓等。许多证据提示这些损害通过肠道菌群进行作用。一旦这些结论在人群研究身上得到证实,将会成为青少年儿童营养学的有力证据。