目的:探讨遗忘型轻度认知损害（aMCI）患者的血浆生物标志物、海马体积特点以及补肾法中药治疗的临床效果,为阿尔茨海默病（AD）的早期诊断和早期治疗提供参考。方法:研究一:将110例受试者分为正常对照组（NC,n=40）、aMCI组（n=40）及AD组（n=30）,从采集的空腹外周血液中提取血浆,采用电化学发光法（ECL）检测血浆β-淀粉样蛋白（Aβ,包括Aβ40、Aβ42、Aβ38）和神经丝轻链蛋白（NFL）水平,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）水平,分析组间差异。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析血浆生物标志物单独或联合（比值或Logistic回归模型）在aMCI和AD诊断中的性能,并分析其与认知功能的相关性。研究二:将75例受试者分为NC组（n=40）和aMCI组（n=35）,在磁共振图像（MRI）上手动勾画海马体区域,通过软件测量海马体积（HV）,分析组间差异。采用ROC曲线分析HV在aMCI与NC鉴别中的性能,并分析其与认知功能的相关性。研究三:采取随机、双盲、安慰剂对照,将59例aMCI受试者分为补肾法治疗试验组（n=29）和安慰剂对照组（n=30）,干预周期为24周。采用意向性（ITT-LOCF）和符合方案集（PPS）分析方法评估治疗效果,并分析安全性。结果:1.血浆生物标志物检测:（1）组间差异:AD组血浆Aβ40水平显著高于NC（P=0.003）和 aMCI（P=0.035）,AD 组血浆 Aβ42 水平显著低于 NC（P=0.006）;血浆Aβ42/Aβ40比值在NC、aMCI、AD组间逐渐降低,且任意两组间有显著差异（P<0.05）;AD 组血浆 NFL 水平显著高于 NC（P=0.000）和 aMCI（P=0.000）。与 NC相比,认知障碍组（aMCI+AD）血浆Aβ40、NFL水平显著升高（P=0.020,P=0.001）,血浆Aβ42水平、Aβ42/Aβ40比值显著降低（P=0.044,P=0.000）。血浆MCP-1水平在任意两组间无显著差异。（2）血浆生物标志物与认知功能的相关性（校正年龄因素）:在认知障碍组（aMCI+AD）中,血浆NFL水平与综合认知（MMSE）呈显著负相关（β=-0.259,P=0.024）,与痴呆严重程度（CDR-SB）呈显著正相关（β=0.240,P=0.046）;在所有受试者（NC+aMCI+AD）中,血浆Aβ40、NFL水平与MMSE、情景记忆（DSR）呈显著负相关（P<0.05）,与CDR-SB呈显著正相关（β=0.211,P=0.022;β=0.323,P=0.000）。血浆Aβ42/Aβ40比值与MMSE、DSR评分呈显著正相关（β=0.269,P=0.004;β=0.267,P=0.005）,与 CDR-SB 呈显著负相关（β=-0.289,P=0.003）。（3）血浆生物标志物诊断性能:血浆生物标志物单独或联合鉴别AD与NC的曲线下面积（AUC）分别为:AUCNFL=0.831,AUCAβ42/Aβ40 比值=0.858,AUCLogistic（Aβ40,Aβ42）=0.867,AUCLogistic（Aβ40,NFL）=0.828,AUCLogistic（Aβ42,NFL）=0.889,血浆 Aβ40、Aβ42 以及 NFL联合[Logistic（Aβ40,Aβ42,NFL）]鉴别 AD 与 NC 的准确性达到最佳（AUC=0.914）,敏感性为0.867,特异性为0.825。然而,以上血浆生物标志物鉴别aMCI与NC、aMCI与AD、（aMCI+AD）与NC的准确性都较低（AUC<0.789）。2.MRI海马体积测量:（1）aMCI左侧、右侧及总HV均较NC显著降低（P<0.05）,其中 NC 和 aMCI 的总 HV 分别为（6958.62±1154.78）和（6226.93±1135.80）mm3。（2）在NC、aMCI以及NC+aMCI受试者中,左侧、右侧及总HV均与年龄呈显著负相关（P<0.01）。在aMCI组中,校正年龄因素后,左侧和右侧HV与MMSE定向力分项呈显著正相关（β=0.333,P=0.009;β=0.323,P=0.007）,总 HV 与 DSR、MMSE定向力分项呈显著正相关（β=0.244,P=0.047;β=0.339,P=0.005）。（3）左侧、右侧及总HV鉴别NC和aMCI的准确性都较低（AUC=0.640,0.646,0.641;P<0.05）。3.补肾法中药治疗的临床效果:ITT-LOCF和PPS分析均显示,试验组12周、24周认知终点（ADAS-cog）评分较基线明显降低（P<0.05）,24周试验组认知改善显著优于对照组（PITT-LOCF=0.026,PPPS=0.040）。ITT-LOCF分析显示,在各观察时点试验组ADAS-cog理解能力分项的改善显著优于对照组（P4周=0.021,P12 周=0.045,P24周=0.016）。在PPS分析中,试验组24周MMSE评分较基线显著升高（P=0.034）且改善优于对照组（P=0.047）。ITT-LOCF和PPS分析均显示,12周和24周时,试验组MMSE延迟单词回忆分项的改善显著优于对照组（PITT-LOCf<0.05,PPPS<0.05）。24周试验组肾虚证（CGIS-KDS）分数显著低于对照组（PITT-LOCF=0.033,PPPS=0.040）,试验组肾虚受试者改善率显著高于对照组（ITT-LOCF:15/27 vs 9/29,P=0.000;PPS:14/23 vs 8/25,P=0.000）。试验组和对照组不良事件发生情况无显著性差异（P=0.807）。结论:1.aMCI血浆Aβ42/Aβ40比值显著低于NC。AD血浆Aβ40、NFL水平显著高于NC,血浆Aβ42水平、Aβ42/Aβ40比值低于NC。血浆Aβ40、Aβ42、NFL联合（Aβ40、Aβ42、NFL的Logistic回归模型）以及Aβ42/Aβ40比值诊断AD具有较高的准确性。血浆Aβ40、NFL水平升高以及Aβ42/Aβ40比值降低与认知功能下降相关。2.aMCI海马体积定量测定值较NC下降,且与年龄增长以及记忆力下降相关,但区分aMCI与正常老年人的准确性较低。3.补肾法中药治疗aMCI患者的认知功能和肾虚证有效且安全。