PI3K/Akt信号通路在寻常型银屑病发病机理中的作用的研究

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目的:通过研究VEGF、Akt和survivin蛋白在寻常型银屑病皮损中的表达及其关系,以及VEGF对HaCaT细胞survivin mRNA表达的影响,进而探讨P13K/Akt信号通路在银屑病发病机理中的作用。方法:采用S-P免疫组化法,检测30例寻常型银屑病及10例正常皮肤石蜡包埋组织标本中VEGF、Akt和survivin的表达与定位。对银屑病患者进行银屑病皮损面积和严重程度评分(PASI)。采用图像分析技术对三项指标的表达进行定量,分析其表达水平与PASI的关系,并对VEGF、Akt和survivin在皮损中的表达水平进行相关性分析。同时对人角质形成细胞系HaCaT细胞用VEGF进行干预;以及使用PI3K抑制剂LY294002预处理后再用VEGF干预,利用RT-PCR检测survivin的mRNA表达水平。结果:(1)与正常对照组相比,银屑病皮损角质形成细胞中的VEGF、Akt和survivin的表达均明显上调,其差异有统计学意义(P<0.05)。(2)在银屑病皮损组织中,随着PASI的增加,Akt和survivin的表达逐渐增强,其表达水平与患者PASI之间均存在正相关,有统计学意义(P<0.05):然而VEGF的表达与PASI并无相关性(P>0.05)。(3)VEGF与Akt,VEGF与survivin,Akt与survivin之间在银屑病皮损角质形成细胞中的表达水平存在正相关,有统计学意义(P<0.05)。(4)不同浓度VEGF处理HaCaT细胞后,survivin mRNA的表达与VEGF浓度呈正相关。使用P13K抑制剂LY294002预处理后,该效应被抑制(P<0.05)。结论:VEGF的表达增加能通过P13K/Akt信号通路使survivin表达增加,可能与银屑病角质形成细胞凋亡异常的发生机制有关。
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