甲硝唑和奥硝唑为第一代和第二代临床上使用的硝基咪唑类药物,奥硝唑为第三代,这类药物主要对厌氧菌感染,原虫、滴虫感染等起作用。它的原理是通过分子中硝基在没有氧气条件下转化为氨基,或以自由基的方式[1],断裂掉受体螺旋组织构造,隔断其转录复制。它的最大优点是起效快,作用时间长,分部普遍,渗透力特别好,安全疗效好[2-3],不良反应小,临床开发前景非常好。本研究主要有奥硝唑注射液的质量标准的制定及处方工艺研究,还对比了原研药物,能够为后续生产提供较为可靠的生产工艺,也提供了有效的质量标准,而且也为药品的申报注册奠定了有利的基础[3]。目的:1.筛选奥硝唑注射液的规格、辅料用量、pH值范围及灭菌温度,并进行小试研究。2.建立高效液相色谱法用于有关物质研究和含量检测。3.建立气相色谱法用于辅料乙醇和丙二醇含量检测。4.对小试三批进行方法学验证,并制定相应的质量标准。5.使用自制样品进行影响因素研究。6.研制的小试样品也进行了临床配伍试验研究。方法:1.处方摸索,考察性状、有关物质、溶液颜色、细菌内毒素、pH值、含量、无菌等,研究干扰处方的因素[3,31-32],找到合适处方和工艺。2.本论文研究方法依据是《中国药典》2015年版,选择高效液相色谱法进行有关物质研究和含量检测。3.对小试样品进行方法学验证,有性状、有关物质、鉴别、细菌内毒素、pH值、溶液颜色、无菌、含量等[31-32],整理奥硝唑注射液的质量标准。4.使用小试样品进行影响因素考察,初步确定制剂的稳定性。5.对小试样品进行临床配伍试验研究,配伍稳定性的考察,主要做了氯化钠注射液配伍和葡萄糖注射液配伍试验。结果:1.确定了奥硝唑注射液的规格、处方及制备工艺:规格为0.5g/3ml,1g/6ml;辅料为每 1ml 中含乙醇 270mg～330mg,丙二醇480mg～586mg;pH值范围为5.5～6.5;灭菌条件为121℃,热压灭菌15min。2.对奥硝唑注射液有关物质进行了方法学验证,对奥硝唑注射液含量的液相检测方法进行了验证:用C18色谱柱,流动相为甲醇:水(20:80),流速每1分钟1.0ml,检测波长设置为318纳米,柱温30℃。3.制定了本品的质量标准,明确了质量评价方法。4.对小试样品进行影响因素研究,结果表明在40℃和60℃条件下,性状、溶液颜色、pH值、有关物质、含量均无明显变化,符合规定;光照条件下,产生光降解杂质,其余检测项无明显变化;冻融试验条件下,性状、溶液颜色、pH值、有关物质、含量均无明显变化,符合规定。初步确定了样品的放置条件和稳定性。5.本品与氯化钠注射液配伍,与葡萄糖注射液配伍都能在2小时内稳定。结论:1.确定了最好处方和工艺,并进行了小试样品制备。2.采用高效液相色谱法检测有关物质和含量,采用气相色谱法检测辅料乙醇和丙二醇含量,结果能准确检测数据。3.对自制的小试样品进行了质量研究,结果表明两种规格的三批小试质量稳定可靠。4.对小试样品进行了影响因素试验,除了在光照条件下,有关物质有所增加外,其余条件下检测性状、溶液颜色、pH值、有关物质、含量均无明显变化,表明本品稳定性良好,但放置过程中应避光。5.对小试样品进行了临床配伍试验研究,表明本品配伍稳定性良好。