丙酸倍氯米松(BDP)是一种吸入型糖皮质激素类(IGCS)药物,广泛应用于支气管哮喘的防治。对于此类药物,颗粒的粒径与粒度分布是决定药物能否达到作用部位的关键因素,药物颗粒越小越容易进入肺部深处,快速发挥效应,因此,对丙酸倍氯米松进行微粉化是提高其药效的有效手段。鉴于此,本工作首先在烧杯中系统地考察了反溶剂重结晶法制备丙酸倍氯米松超细粒子的工艺条件,然后,在此基础上成功地实现了内循环旋转床的放大实验研究,最后,利用多层液体碰撞器对所得的超细粉体进行了反映药效的肺部沉积实验。全文的主要内容和创新点如下：1、烧杯实验中,考察了溶剂反溶剂种类、溶液反溶剂体积比、体系温度、溶液浓度、搅拌时间等因素对粒子形貌和大小的影响,发现了一种新的溶剂反溶剂体系,并得到了最优工艺条件：溶液反溶剂体积比为1/L5、体系温度为4℃、溶液浓度为0.03g/ml、搅拌时间为4min、搅拌速度为2000rpm、真空干燥温度为105℃。该条件下制得的粒子的平均长径为850nm,粒度分布窄,比表面积比原料药增加43.1%,产物收率大于99.99%。红外光谱(FT-IR)和X射线衍射(XRD)结果表明,重结晶过程并没有改变药物的晶体结构和化学结构。2、从烧杯的探索性实验可知,采用反溶剂重结晶法制备超细丙酸倍氯米松的过程中,溶剂与反溶剂的混合状况对产品的粒度有着非常重要的影响,微观混合越好制得的粒子越小,分布越窄。连续式旋转床、内循环旋转床和微反应器均可强化微观混合,因此研究了这几种反应器的反溶剂重结晶过程。结果表明,内循环旋转床中制得的粒子粒度最小且均匀,平均长径为810nm,比表面积比原料药增加58.8%,优于其它反应器。3、丙酸倍氯米松粉体的肺部沉积实验表明,内循环旋转床中制得的超细粉体的有效肺部沉积量为77.2%,是原料药的2倍。因此,内循环旋转床中采用反溶剂重结晶法可以制备出适合吸入的丙酸倍氯米松粉体。