含β-环糊精及其衍生物的聚合物网络结构的构筑及其对二苯甲酮的控释行为研究

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环糊精具有腔外亲水、腔内疏水的特性,能够包合疏水性药物分子,提高药物的水溶性。将环糊精引入水凝胶中,以环糊精为结合点,可以解决水凝胶难以负载疏水性药物的问题,因此环糊精水凝胶作为良好的药物载体,得到了越来越多学者的关注。本文以环氧氯丙烷(EPI)为交联剂,在碱性条件下合成β-环糊精聚合物(β-CDP)和羟丙基-β-环糊精聚合物(HP-β-CDP),通过酰胺化反应将十八胺(C18NH2)接枝到聚丙烯酸(PAA)上形成链状聚合物C18PAA,并利用CD与C18的包合作用构筑了 β-CDP(或HP-β-CDP)与C18PAA的水凝胶网络结构。利用1HNMR、FT-IR、比色法等对产物的组成和聚合物中CD的含量进行表征,利用紫外-可见光分光光度法测得两种环糊精及其聚合物与模型药物二苯甲酮(BZ)的结合常数,通过流变学手段研究了不同质量浓度的改性聚合物对水凝胶体系流变性能的影响。实验结果表明,β-CD单体、HP-β-CD单体、β-CDP、HP-β-CDP与BZ的包合计量比均是1:1,环糊精聚合物与BZ的结合常数大于相应单体与BZ的结合常数,证明体系黏度的增大阻碍了药物的解包合作用,增加了药物在环糊精空腔的停留时间,且结合常数与环糊精聚合物内环糊精含量无关。流变学研究表明,CD与C18的包合作用极大地提高了聚合物复配体系的黏度,当复配体系浓度达到80 mg/mL,可得到完全不流动的水凝胶体系;随着聚合物β-CDP(或HP-β-CDP)、C18PAA质量浓度的提高,复配水凝胶体系黏度增大,但C18PAA本身的疏水缔合作用强于CD与C18的包合作用。将水凝胶体系用于负载药物,研究了水凝胶质量浓度、结合常数、疏水缔合作用、包合作用、环糊精的含量以及羟丙基的引入对药物释放的影响,表明环糊精的引入增大了水凝胶对药物的特异性负载,对药物的释放动力学过程起到了控制释放的目的,水凝胶可以作为BZ等药物的理想载体。
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