药物插层水滑石的制备及缓释研究

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利用共沉淀自组装方法,将五种药物分子—酮洛芬(Ketoprofenb acid,KA)、烟酸(Nicotine acid,NA)、洛索洛芬(Loxoprofen acid,LA)、阿魏酸(Ferulic acid,FA)和对氨基苯磺酸(Sulfanilc acid,SA),以它们的阴离子形式,分别嵌入到锌铝水滑石(Zn2Al-LDHs)层间,利用XRD、FT-IR、TG-DTA、ICP等对得到的药物插层水滑石纳米复合材料Zn2Al-LDH/KA、Zn2Al-LDH/NA、Zn2Al-LDH/LA、Zn2Al-LDH/FA和Zn2Al-LDH/SA的组成和晶相结构进行了分析表征,总结了合成条件、组成、结构的关系,考察了它们在不同介质溶液中的缓释效果。研究结果表明,利用共沉淀插层组装方法,当原料中Zn/Al配比为2.0、共沉淀酸度为pH9.0左右、晶化温度70℃及晶化时间24h时,可以得到化学组成明确、结晶度好且纯度高的无机-有机杂化型药物插层水滑石;在水滑石层间,有机药物阴离子仍然保持它们的原有结构,并采取双层交错的形式定向排布,使药物插层水滑石的结构更加稳定。这类药物插层水滑石具有较好的热稳定性。药物插层水滑石在不同的缓释介质中均具有一定的缓释效果,层间阴离子在释放过程中有两种不同的机制,一种机制是被动式离子交换,即层间阴离子与缓释介质中的阴离子直接进行离子交换,其交换速率和交换程度与溶液中阴离子浓度、阴离子的电荷大小及其分布、阴离子与LDHs层板作用力大小的差异等因素有关;另一种机制是主动式离子交换,即在适当的酸性溶液中,层间药物阴离子首先被质子化,然后脱离层间进入缓释介质中。主动式交换驱动力大,药物释放速率快。对于羧基型药物阴离子插层复合体的缓释研究表明,在弱酸性溶液中,主动式离子交换起主导作用;而在中性及碱性缓释介质溶液中,被动式离子交换起主导作用。对于磺酸型药物阴离子插层复合体缓释研究表明,缓释介质的酸碱度对层间阴离子的释放率影响不大,被动式离子交换起主导作用。
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