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目的:子宫内膜癌(endometrial cancer EC)是妇科常见的恶性肿瘤,一般认为,长期持续的无孕激素拮抗的雌激素暴露是子宫内膜癌的病因之一。细胞色素P4501A1,1B1参与雌激素的代谢,其代谢产物与肿瘤的发生发展有关,而COMT能将雌激素的代谢产物进一步转化为无毒物质排出体外。因此这三种酶被认为与雌激素的代谢密切相关,可能与雌激素依赖性子宫内膜癌的发生发展有关。本研究旨在从mRNA水平研究这三种酶的表达与子宫内膜癌的关系。方法:采用基于人群的病例-对照研究方法,采集48例子宫内膜癌和53例健康对照个体的静脉抗凝血5ml,同时记录其病史,个人相关资料及妇科肿瘤家族史。提取外周血淋巴细胞中的总RNA,采用反转录-聚合酶链反应方法(RT-PCR, reverse transcriptase polymerase chain reaction)检测CYP1A1,CYP1B1和COMT mRNA的表达并计算CYP1A1/COMT和CYP1B1/COMT。数据统计分析采用SPSS11.5版软件包(SPSS Company, Chicago, Illinois, USA)进行, P<0.05认为有统计学意义。病例组与对照组之间年龄的比较用两组独立样本的t检验,对各个基因mRNA表达量进行正态性检验,并用两组独立样本的t检验比较两组之间的差异,用单因素方差分析比较三组之间的差异。以均值为分界点将两组分别分成两个等级即高表达等级和低表达等级,用卡方检验比较两组间两个等级的分布差异,应用非条件Logistic回归模型计算表示相对风险度的比值比(odds ratio, OR)及95%可信区间(confidential interval, CI)。结果:1.病例组与对照组的年龄无显著性差异(P=0.976)。病例组与对照组CYP1A1, CYP1B1和COMT mRNA的表达及CYP1A1/COMT和CYP1B1/COMT比值均符合正态分布。2.病例组中CYP1A1和1B1 mRNA表达量明显高于对照组,差异有统计学意义(P=0.008, P=0.000),而COMT mRNA的表达在两组间的差异无统计学意义(P=0.708)。因COMT催化CYP1A1和CYP1B1的催化产物,故将CYP1A1,CYP1B1 mRNA的表达量分别与COMT mRNA的表达量相比,结果病例组CYP1B1/COMT明显高于对照组,差异有统计学意义(P =0.002),而CYP1A1/COMT在两组间的差异无统计学意义(P =0.560).3.分别以病例组和对照组CYP1A1,1B1和COMT mRNA表达量及CYP1A1/COMT和CYP1B1/COMT的均数为分界点,将病例组和对照组分为两个等级即高表达等级和低表达等级。分等级后病例组CYP1B1 mRNA高表达的比例明显高于对照组( P=0.000 , OR=4.727 ,95%CI=1.975~11.300),CYP1B1 mRNA的高表达能增加子宫内膜癌的发病风险;病例组CYP1B1/COMT高的比例也明显高于对照组( P =0.026 , OR=2.563 ,95%CI=1.109~5.925),CYP1B1/COMT的增高增加了子宫内膜癌的发病风险。未发现CYP1A1和COMT mRNA的表达量及CYP1A1/COMT的值与子宫内膜癌的发病相关。4.病例组分为早期组(Ⅰ期)24例和晚期组(Ⅱ期和Ⅲ期)18例, CYP1A1 mRNA在早期组与晚期组中的表达无显著性差异(P=0.742),晚期组的表达有低于早期组的趋势,但与对照组相比仍明显高于对照组(P=0.041)。而CYP1B1 mRNA在晚期组中的表达明显高于早期组,有显著性差异(P=0.023)。进一步将早期组与晚期组按表达量的均数分等级后,晚期组CYP1B1 mRNA高表达的例数明显高于早期组( P=0.038 , OR=3.816 ,95%CI=1.047~13.910),CYP1B1 mRNA的高表达和子宫内膜癌的病情进展密切相关。未发现CYP1A1, COMT mRNA的表达及CYP1A1/COMT和CYP1B1/COMT的值与子宫内膜癌期别有关(P >0.05)。5.病例组中侵及浅肌层的28例,侵及深肌层的10例。两组中CYP1A1 , 1B1和COMT mRNA表达量及CYP1A1/COMT和CYP1B1/COMT的值均无显著性差异(P >0.05)。6.同期进行的基因多态研究与本研究有36例病例交叉。经统计,所有多态中只有COMT基因第158位密码子多态影响COMT mRNA的表达。野生型(G/G)型COMT mRNA的表达量低于杂合型(G/A)与突变型(A/A)COMT mRNA的表达量,两者比较有统计学差异(P=0.047)。其他基因多态,如CYP1A1基因Msp?多态,CYP1B1基因第119位及第432位密码子多态,对CYP1A1,1B1 mRNA表达量无影响。结论:1子宫内膜癌患者外周血淋巴细胞中CYP1A1 mRNA的表达增高,但其与子宫内膜癌发病风险之间的关系并不明确。CYP1A1 mRNA表达的高低与子宫内膜癌的手术-病理分期及肌层浸润程度无明显相关。2子宫内膜癌患者外周血淋巴细胞中CYP1B1 mRNA的表达及CYP1B1/COMT增高,且能增加子宫内膜癌的发病风险。进一步分析显示晚期子宫内膜癌患者外周血淋巴细胞中CYP1B1 mRNA的表达增高,且使子宫内膜癌更容易发展为晚期。但其表达与肌层浸润程度之间无明显相关。3子宫内膜癌患者外周血淋巴细胞中COMT mRNA的表达无明显增高或降低,进一步的分析也未能发现其与子宫内膜癌的发病风险,病理分期或肌层浸润程度有关。4 COMT基因第158位密码子多态中野生型COMT mRNA的表达量比杂合型与突变型的表达量低,但由于未发现COMT mRNA表达及COMT基因第158位密码子多态与子宫内膜癌的关系,故这种变化对子宫内膜癌的影响尚难确定。