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背景帕金森痴呆及路易小体痴呆是临床中常见的一类以α-synuclein (α-syn)、 β-Amyloid1-42 (Aβ1-42)异常聚集为病理特点的神经退行性变疾病,最终发展为知功能障碍,这严重影响到人类的健康和生活质量。因此,探寻上述病理改变导致发病机制及病理改变间的关系十分关键。目的(1)探讨α-syn和Aβ1-42寡聚体对小鼠原代皮层和海马神经细胞轴突生理功能的影响；(2)进一步验证α-syn和Aβ1-42寡聚体对原代神经细胞突触再摄取功能、活性的影响,从而说明突触囊泡相关蛋白半胱氨酸伸展蛋白α(cysteine-string protein α,CSPα)与突触功能的关系。方法(1)17d昆明孕鼠胎鼠,培养原代海马和皮层神经细胞,以2×105个／孔的密度种在24孔板中,分为DMSO干预组(DMSO组)、Aβ42-1干预组(Aβ42-1组)、α-syn干预组(α-syn组)、Aβ1-42寡聚体干预组(Ap1-42组)、α-syn+Aβ42-1干预组(α-syn+Aβ42-1组)、α-syn+Aβ1-42寡聚体组(α-syn+Aβ1-42组)共6组,每组观察6个孔。干预24h后,通过免疫荧光法检测各组原代神经细胞的病理学及synapsin I变化,并采用FM1-43染色法检测神经元的突触数量及活性,同时用Western blot法检测半胱氨酸伸展蛋白α(cysteine-string protein α, CSPα)表达。(2)实验均以均数(x-+SEM)表示,采用GraphPad Prism统计软件进行统计学处理,采用单因素方差分析(ANOVA), P<0.05表示有统计学意义。结果(1)干预原代海马和皮层神经细胞24h后,神经细胞生理结构受到影响,荧光显微镜下分别受至α-synuclein、Aβ1-42寡聚体干预的神经细胞轴突胞胞体完整、形状规则,但轴突较DMSO组短,且有统计学意义(P<0.05)；受到α-synuclein+Aβ1-42寡聚体干预的神经细胞镜下观察示胞体开始出现肿胀、形状不规则,轴突较其他5组短明显变短,有统计学意义(P<0.05); (2) synapsin I免疫荧光结果：Aβ1-42组、α-syn组、α-syn+Aβ42-1的synapsin I阳性信号点较对照组减少,有统计学意义(P<0.05);Aβ1-42+α-syn组细胞synapsin I含量减少最明显,有统计学意义(P<0.01)；(3) Synaptophysin的ELISA结果：Aβ1-42组、α-syn组、α-syn+Aβ42-1的Synaptophysin含量较对照组减少,有统计学意义(P<0.05);Aβ1-42+α-syn组细胞Synaptophysin I含量减少最明显,有统计学意义(P<0.01)；(4)神经细胞摄取FM1-43结果：α-syn;和Apl-42组摄取染料较对照组少,有统计学意义(P<0.05)；而α-syn+Aβ1-42共同干预后细胞摄取染料显著下降,有统计学意义(P<0.01)；(5)突触相关蛋白CSPα含量：Western blot方法检测,Aβ1-42组和α-syn组的CSPα含量较DMSO组和Aβ42-1组显著降低,有统计学意义P<0.05；而α-syn+Aβ1-42组,CSPa的含量降低最为显著,P<0.01。结论原代海马和皮层神经细胞在α-syn、Aβ1-42寡聚体干预24h后,会分别影响神经细胞的生理结构、突触数量及活性,而且发现在α-syn、Aβ1-42寡聚体共同影响下,上述改变尤为显著,并且突触相关蛋白CSPα也会随之显著下降,这表明当神经细胞内α-syn、Aβ1-42寡聚体同时存在时会产生协同作用,加速神经突触相关蛋白功能异常,最终通过导致神经突触功能障碍,进而出现神经细胞凋亡。