目的:糖尿病（diabetes,DM）是因为体内胰岛素绝对缺乏和或胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）引起的糖脂代谢异常的一种疾病。胰岛素缺乏主要因胰岛β细胞产生减少、破坏过多或功能缺陷引起。目前相关研究证实氧化应激、内质网的应激反应、炎症效应会造成胰腺β细胞功能障碍,引起体内血糖升高。自噬（autophagy）是一种保守的真核细胞降解过程,通过自噬维持体内平衡。自噬通过清除和回收受损的细胞器、老化的细胞器和无用的大分子来减轻应激下的细胞损伤,并产生可重复使用的营养物质和能量。自噬在调节细胞死亡中具有双重作用。轻度自噬可在一定水平上保护细胞免受损伤,重度自噬可促进程序性凋亡。现有证据证明,增食欲素A（orexin A,OXA）可以通过调节自噬相关信号通路介导细胞自噬的发生。增食欲素（orexin,OX）能显著增加正常以及DM大鼠的胰腺的胰岛素的产生。相关研究证实OXA通过增食欲素受体1（orexin receptor 1,OX1R）刺激AKT信号途径干预大鼠INS细胞增殖。OXA通过OX1R刺激AKT信号通路保护细胞,促进INS细胞增殖并降低促凋亡caspase-3活性。但是目前增食欲素和胰岛β细胞自噬之间的关系及其分子生物学机制和信号转导途径尚未明确。本实验以小鼠MIN6细胞作为研究对象,讨论增食欲素A通过PI3K/AKT信号通路调节MIN6细胞自噬的分子途径及其具体作用。方法:使用10-10m OXA处理MIN6细胞,透射电镜观察MIN6细胞中自噬小体亚显微结构;蛋白印迹分析检测细胞内通路相关蛋白AKT总蛋白及磷酸化p-AKT蛋白水平和自噬相关蛋白LC3、Beclin的表达。结果:1、OXA抑制MIN6细胞自噬发生。OXA处理组MIN6细胞自噬相关蛋白表达水平较对照组明显降低。2、OXA处理组中总AKT水平不变,磷酸化AKT水平升高、LC3-2/LC3-1比值表达水平降低、Beclin表达水平降低;AKT特异性抑制剂PF-04691502激活自噬相关蛋白LC3-2、Beclin的表达活性。结论:增食欲素A通过PI3K/AKT信号途径抑制了MIN6细胞自噬,减轻胰岛细胞受损,减慢DM的发生发展。