斑马鱼下丘脑腹侧nr0b1神经元投射谱及基因功能的初步研究

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下丘脑调节动物生理稳态并参与情感的结构及功能环路。其中NR0B1基因在人类及小鼠下丘脑中就具有特异表达。作为一种脊椎动物中保守的核受体转录因子,NR0B1参与调控性腺发育及性别决定,其突变会引起先天性肾上腺发育不良及脑下垂体性腺功能衰退,而加倍表达则会引起剂量敏感性别倒错。然而,当前对下丘脑NR0B1神经元的投射特性以及其在生理现象和行为活动中功能作用的研究仍较缺乏。斑马鱼作为重要的脊椎动物模式生物之一,与人类基因具有高度同源性,中枢神经系统也与哺乳动物相似。同时,斑马鱼具有良好的遗传可操作性,便于开展对斑马鱼转基因动物及基因敲除动物的研究。因此,以斑马鱼为模式生物进行的神经系统研究日益广泛。我们通过构建能够特异标记下丘脑腹侧nr0b1神经元的转基因株系s313及nr0b1基因敲除株t313对nr0b1神中经元的投射谱及该基因的功能进行初步研究。结果显示,nr0b1神经元具有广泛的投射谱,与脑内多个区域存在特异连接。该组神经元表达多种神经肽,包括pdyn、pomca、pomcb、agrp、cart、tac1、sst3。荧光原位杂交表明nr0b1与pdyn表达共分布率高,而与其他神经肽共分布率很低。而对nr0b1进行敲减、过表达以及敲除的结果均显示nr0b1基因能够抑制下丘脑pdyn的表达。本课题研究结果将有助于明确下丘脑nr0b1神经元的脑区连接,亦将为深入研究nr0b1基因功能以及对生理现象或行为活动的调控机制提供基础。
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