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研究目的:本实验通过建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤动物模型,用促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)醋酸丙氨瑞林(Alarelin)对人子宫内膜癌裸鼠模型进行干预治疗,探讨不同剂量的醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长、Caspase-3及Livin表达的影响及其可能的作用机制。研究方法:体外培养人子宫内膜癌细胞株HEC-1B,将人子宫内膜癌HEC-1B细胞接种于裸鼠右侧腋窝皮下,建立裸鼠移植瘤模型,建模后去除皮下移植瘤体积最大和最小的两只裸鼠,将剩余32只裸鼠随机分为四组:对照组、醋酸丙氨瑞林低、中、高剂量组(0、20、40、80μg/kg)。治疗期间每天观察裸鼠全身状况,并每5天测量裸鼠皮下移植瘤体积,绘制肿瘤生长曲线。治疗4周后,处死裸鼠,将移植瘤完整取出,并计算抑瘤率。行HE染色,光学显微镜下观察肿瘤组织形态学变化。利用免疫组织化学方法检测裸鼠皮下移植瘤组织中Caspase-3及Livin蛋白的表达情况。实验结果:(1)醋酸丙氨瑞林高、中、低剂量组、对照组裸鼠皮下移植瘤的生长速度依次增快,差异有统计学意义(P<0.05);(2)治疗结束后,各组裸鼠皮下移植瘤体积分别是:对照组1764.90±245.80mm3,低剂量组1278.60±283.94mm3、中剂量组1037.58±135.66 mm3、高剂量组942.59±131.36mm3,差异有统计学意义(P<0.05)。不同剂量醋酸丙氨瑞林均能明显抑制人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的生长。醋酸丙氨瑞林低、中、高剂量组的抑瘤率分别28.27%、41.21%、46.23%,与对照组比较,醋酸丙氨瑞林各治疗组皮下移植瘤生长缓慢,差异有统计学意义(P<0.05);(3)HE染色结果:对照组瘤细胞弥漫分布,核大深染,核浆比例失调,可见较多核分裂相;醋酸丙氨瑞林治疗组肿瘤细胞排列稀疏,略大,部分细胞固缩,裂解,可见凋亡、坏死细胞;(4)免疫组织化学结果显示:醋酸丙氨瑞林可使裸鼠皮下移植瘤组织中Caspase-3的表达水平增高,Livin的表达水平下降,且随着醋酸丙氨瑞林剂量的不断增加,Caspase-3的表达逐渐增强(P<0.05),而Livin的表达逐渐降低(P<0.05)。组间两两比较显示Caspase-3的表达在各组间差异均有统计学意义(P<0.05);而Livin的表达除中、高剂量醋酸丙氨瑞林组之间差异无统计学意义(P>0.05)外,其余各组两两比较差异均有显著统计学意义(P<0.05)实验结论:(1)醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的生长有明显的抑制作用,且呈剂量依赖关系。(2)醋酸丙氨瑞林对子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用是通过下调抗凋亡蛋白Livin的表达,激活Caspase-3蛋白,导致蛋白酶联切割放大效应,引起细胞凋亡实现的。