阿尔茨海默氏病(Alzheimers disease，AD)是一种中老年常见的中枢神经系统退行性疾病，有三大病理特征：淀粉样蛋白沉积、神经纤维缠结和神经元大量丢失。β淀粉样蛋白(β amyloid protein，Aβ)的沉淀是AD的重要病理学标志，Aβ可能通过激活细胞自身基因程序性表达，引发神经元凋亡，从而促进AD的病理进程。近年研究表明，弱激光(Low-power laser irradiation，LPLI)可以延缓Aβ引发的神经细胞炎症和死亡，具有缓解AD病理进程的作用，但关于其内在机制还研究的不清楚。以前的报道表明，GSK3β对AD发病的过程的调节也是非常重要的。在Aβ诱导细胞凋亡过程中，GSK3β可以被激活，激活的GSK3β一方面可以使β-catenin磷酸化而导致其降解，另一方面可导致tau蛋白的高度磷酸化。β-catenin是经典Wnt信号通路中一个很重要的蛋白因子，可入核与Tcf/Lef结合促进下游基因的转录，发挥促增殖、促神经发生、抗凋亡等作用。Aβ激活的GSK3β对β-catenin降解的促进可导致细胞的凋亡，进而加快AD的病理进程。tau蛋白是一种微管结合蛋白，Aβ通过激活GSK3β导致tau蛋白的高度磷酸化，可促进胞内神经纤维缠结(NFT)的形成，进而加速了细胞的凋亡，促进了AD的发生。这些结果通过AD小鼠模型和AD病人等在体实验得到了进一步证明。因此，GSK3β可作为一个很重要的AD治疗靶点。　　 LPLI能调节诸多生理过程。它已经被广泛应用于再生缺陷疾病的治疗和促进伤口的愈合。然而弱激光调节生理过程的分子机制仍未研究清楚。我们以前的研究表明，LPLI能引起Src、PKC和Akt等的激活。基于以上研究结果，我们推测LPLI活化的Akt可否与GSK3β这一重要的AD治疗靶点直接相互作用磷酸化其Ser9位，导致GSK3β的活性下降，进而解除了其对β-catenin降解的促进和对tau蛋白的高度磷酸化，使β-catenin可以入核发挥抗凋亡功能，并且胞内神经纤维缠结的形成得到抑制，从而延缓了Aβ诱导的细胞凋亡。如果假设成立，将为LPLI延缓AD的病理进程提供强有力的理论支持。　　 首先，流式统计数据显示LPLI确实可以延缓Aβ诱导的细胞凋亡。为了进一步研究其内在机制，我们通过共聚焦实时监测(real-time single-cell analysis)技术和western blot技术发现，Aβ可以诱导GSK3β的激活，而LPLI可以抑制这一过程。进一步的研究表明即使在Aβ存在的情况下LPLI可以激活Akt并增加其与GSK3β的相互作用而抑制后者活性，从而延缓Aβ诱导的细胞凋亡。另外，在Aβ存在的情况下，LPLI可以促进β-catenin的核转位并增加其Tcf/Lef依赖性的转录活性，从而促进细胞的存活。　　 综上所述，我们的研究进一步证实了LPLI可以延缓Aβ诱导的细胞凋亡，同时我们的研究表明LPLI可以通过Akt/GSK3β/β-catenin信号通路延缓Aβ诱导的细胞凋亡。这就为LPLI作为一种可能的AD治疗手段提供了更强大的理论基础。