前言多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)为临床难治的骨髓中单克隆性浆细胞恶性增殖肿瘤,能通过合成并分泌单克隆M蛋白,造成免疫力降低、靶器官损害,从而引起广泛骨质破坏、贫血、感染、高钙血症、肾功能不全等症状。MM占所有恶性肿瘤的1%,约占造血系统肿瘤的10%。随着老龄化人口的不断增加及实验室诊断技术的不断进步,MM的发病率近年来呈逐步升高的趋势。多发性骨髓瘤多见于中老年人,中位年龄约65岁,男女之比约3:2,每年新诊断的多发性骨髓瘤患者约有1.5万人。引起多发性骨髓瘤的发病机制目前尚未明确,但随着免疫学、分子生物学、遗传学的它是一种具有分泌产生单克隆M蛋白功能,起源于生发中心后B细胞的一种恶性克隆性疾病。MM患者发病时年龄往往偏大,疾病分期较晚,治疗疾病完全缓解率较低,容易产生耐药,复发率、死亡率较高,临床效果不明显。采用化疗并结合患者自体造血干细胞进行移植治疗,虽然在治疗上能提高多发性骨髓瘤患者疾病完全缓解率,但容易复发。此外,由于多发性骨髓瘤患者常因发病时伴随重要脏器损伤,年龄偏大,感染,移植相关并发症等原因,限制了异基因造血干细胞移植这一唯可能治愈MM治疗手段的应用。目前,大部分MM患者的治疗仍以提高生活治量,延缓疾病进展,延长生存时间为目的。多发性骨髓瘤最常用、最基本的治疗仍以联合化疗为主。近年来随着新药蛋白酶体抑制剂硼替佐米,免疫调节剂沙利度胺、来那度胺等新药的应用,MM患者缓解率明显提高、生存率时间得到明显延长,但MM是一个复杂的生理疾病,在遗传学异常、治疗反应及毒副反应发生率方面具有很大异质性,从而产生在整体反应和生存的个体差异,患者接受同样的化疗方案,由于年龄、分期、遗传学异常、肾功能等不同,治疗反应及总生存率具有一定的差异。临床上常用的含硼替佐米联合化疗方案BADT、BCD、BD之间临床疗效及不良反应率之间缺乏相互之间比较,年龄、ISS分期、肾功能、遗传学异常对疗效的影响报道较少,因此本研究回顾性分析了69例初治MM患者,分析三种不同治疗方案具体临床疗效及不良反应,以期对初治MM治疗方案的选择提供参考依据。目的1、探讨含硼替佐米的3种不同联合化疗方案(BADT、BCD、BD)治疗初治MM的临床效果,并记录不良反应,为早期MM患者治疗提供参考。2、探讨年龄、ISS分期及肾功能对含硼替佐米的3种不同联合化疗方案治疗初治MM的影响,为MM患者进一步优化治疗方案提供选择。方法1、回顾性分析郑州大学第二附属医院肿瘤科和河南省人民医院血液内科2010年1月至2015年6月收治的初治多发性骨髓瘤患者69例,依据治疗方案的不同分为BADT组(硼替佐米+阿霉素+地塞米松+沙利度胺)、BCD组(硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松)及BD组(硼替佐米+地塞米松)。2、初诊时患者均行血常规、外周血细胞分类、生化、免疫固定电泳、影像学、骨髓细胞形态学及遗传学检查。3、根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)疗效标准对3组多发性骨髓瘤治疗效果进行分析评价,并进行统计分析。4、数据采用SPSS 17.0软件进行统计学处理,治疗有效率及不良反应发生率的比较釆用χ2检验和Fisher确切概率法,P<0.05为差异有统计学意义。结果1、BADT组和BCD组较BD组显示出更好的缓解率及有效率,有效率分别为86.9%,73.3和54.8%,缓解率分别为34.7%,33.3%和9.6%,差异有统计学意义。2、年龄分组中BADT、BCD、BD三种治疗方案中青年组患者ORR差异无统计学意义,老年组中ORR分别为81.3%、50.0%、36.9%,差异有统计学意义。3、ISS分期分组中MM患者ISS I期BADT组、BCD组、BD组CR率和ORR比较,差异均无统计学意义。II期BD组与BADT组患者的ORR率比较,差异有统计学意义(P=0.041),但CR率无统计学差异,Ⅲ期患者BADT组与BCD组CR率及ORR率无统计学差异,但BADT组及BCD组与BD组CR率、ORR率均有统计学差异。4、在肾功能分组中无论肌酐大于2mg/dl亚组还是肌酐小于2mg/dl亚组BADT及BCD组CR率均高于BD组,在肌酐大于2mg/dl亚组中BADT组与BD组、BCD组与BD组CR率相比较,P值分别为0.034、0.015,具有统计学意义;在肌酐小于2mg/dl亚组BADT组与BD组、BCD组与BD组CR率相比较,P值分别为0.025、0.016,具有统计学意义。5、在FISH分组中我们将MM分为FISH正常组和异常组,BADT组、BCD组、BD组三组在FISH正常组及异常组ORR率均无明显统计学差异。6、不良反应BADT治疗组及BCD治疗组出现血液学毒性比例分别为56.5%,53.5%,高于BD治疗组16.1%。BADT组出现周围神经病变占60,8%高于BCD组46.6%及BD组35.4%,BCD组及BD组感染发生率分别为15.0%、16.1%,低于BADT组39.1%。总体BADT组、BCD组不良反应率较BD组高。结论1、BADT和BCD方案治疗多发性骨髓瘤总体反应率及有效率优于BD方案。2、BADT组、BCD组在老年MM组ORR率高于BD组,青年组无差异;ISS分期中ISS I期MM患者BADT、BCD、BD治疗方案CR率及ORR率均无统计学差异,II期患者BADT组ORR率高于BD组但CR率无统计学差异,Ⅲ期患者BADT组与BCD组CR率及ORR率无统计学差异,但BADT组、BCD组CR率、ORR率高于BD组;在肾功能分组中BADT组、BCD组CR率高于BD组。3、在FISH分组中FISH正常及异常组BADT组、BCD组及BD组ORR均无统计学差异,由于样本量较小,有待于多中心大样本进一步统计分析。4、不良反应BADT治疗组及BCD治疗组发生血液学毒性比例高于BD治疗组;BADT组周围神经病变发生率高于BCD及BD组;BCD组及BD组感染发生率低于BADT组;总体BADT组、BCD组不良反应率较BD组高。