丙泊酚对仔鼠海马磷酸化tau蛋白及Aβ1-42表达的影响

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目的:探讨怀孕大鼠腹腔注射丙泊酚对其后代空间认知探索能力及海马β-淀粉样蛋白(beta-amyloid,Aβ)、磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau protein,P-tau)表达的影响。方法:3月龄体重大于200g的24只SD雌鼠与8只雄鼠按雌雄比例3:1合笼受孕。受孕后按随机数字表法将孕鼠分为早期组(E组)、中期组(M组)、晚期组(L组)和对照组(C组),每组各6只。E、M、L组分别经腹腔注射丙泊酚80 mg/kg·d,连续注射7天。C组大鼠注射与丙泊酚同体积的生理盐水作为对照组,连续注射7天。在孕鼠子代30日龄时进行Morris水迷宫实验,之后取其海马分别采用免疫组织化学与酶联免疫吸附试验检测丝氨酸202位点磷酸化tau蛋白及β-淀粉样蛋白表达情况。结果:E、M、L组仔鼠与C组仔鼠相比,M组仔鼠与E、L组仔鼠相比,其空间学习记忆能力下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组化检测与酶联免疫吸附试验检测显示M组仔鼠海马Aβ和磷酸化tau蛋白含量比E、L、C组仔鼠高,有统计学差异(P<0.05)。结论:孕期多次注射丙泊酚损害仔鼠空间学习记忆能力,孕中期暴露致损伤最为明显,其机制可能与海马β-淀粉样蛋白沉积、磷酸化tau蛋白的过度表达有关。
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