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利用基因手段治疗疾病越来越受到人们的重视,主要的研究表现就是将寡核苷酸作为临床药物来使用。在研究工作的早期时候人们主要是在研究反义寡核苷酸,在近几年以小干扰RNA为基础的基因药物的研究工作得到了快速的发展。小干扰RNA能够特异性的快速治疗多种疾病,有着很高的应用潜力。然而,在临床应用上如何将这些小分子物质快速有效地传递到特定的细胞和组织是研究的关键环节。寡核苷酸药物进行靶向传递能够使其有效到达目的部位并提高它的使用效率和特异性,发挥更大的药效。磁性高分子微球是近几年出现的一种能广泛应用于细胞学、生物医学、生物工程等许多领域的新型功能性材料。由于壳聚糖生物相容性很高,容易被生物降解,并且降解后的产物对身体不产生免疫原性作用,不在体内积累,没有任何的无毒副作用,而且还可以帮助人体降血脂、降血压、降血糖,抗肿瘤等,因此被广泛的应用于医药领域中。壳聚糖磁性微球的生物相容性、稳定性和磁导向性都非常的好,而且对人体无毒副作用,它的表面有丰富的活性基团,可以作为载体结合多种功能分子应用于靶向药物、免疫测定和细胞分离等领域。本论文主要为探索纳米级磁性微球固定siRNA及其在新型给药系统的应用。主要由三方面内容组成：1)制备纳米级Fe304磁流体运用的是共沉淀法。运用化学交联法,将磁流体分散在壳聚糖溶液中,使用戊二醛作为交联剂,制得外层包裹着壳聚糖的Fe304纳米级复合微球。2)采用苯酚法对啤酒酵母RNA进行提取,再将磁性壳聚糖微球作为载体,以戊二醛作为交联剂对RNA进行磁性固定化。通过比较反应体系中的无机磷和总磷量含量,对RNA的固定化条件进行优化。在RNA固定化研究中,以磁性壳聚糖微球为载体,以戊二醛为交联剂进行RNA固定化的最佳条件为：酵母RNA磁性固定化最佳反应时间为4h,最佳反应温度为40℃,最佳反应pH条件为5.5,最佳RNA添加量为20mL (2mg/mL),最佳戊二醛添加量为100μL(50%),摇床最佳转速为60r/min。3)通过动物的组织培养实验,探索固定化siRNA的干扰作用。在上述固定化RNA的最佳条件下采用交联法固定化siRNA。将大鼠肝脏分2组进行组织培养：组1为加入磁性固定化的siRNA,组2为未添加固定化siRNA的空白对照组。通过检测谷丙转氨酶的酶活性来分析siRNA的干扰作用。结果组1的酶活为新鲜肝脏的53%,组2的酶活为新鲜肝脏的68%,组1明显低于组2。该实验结果表明,磁性固定化siRNA具有良好的磁场介导性和对大鼠肝脏谷丙转氨酶基因表达的干扰性。