基于内含肽的环境响应纳米载体的构建

来源 :中国科学院研究生院(武汉病毒研究所) | 被引量 : 0次 | 上传用户:wgrlxh
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环境响应性的药物递送载体在一定外界条件的刺激下,可以对所载药物的释放进行剂量、时间、空间的控制。这种给药方式能有效避免药物过早释放,提高靶点作用浓度,减少毒副作用,是纳米生物医药研究的热点和前沿。为了建立纳米载体控释新策略,本研究利用生物智能元件—内含肽特有的温度响应性自催化断裂活性,结合金纳米颗粒的光热转换性质,通过基因融合技术,以绿色荧光蛋白为载荷与内含肽融合、并在融合蛋白C端引入与金纳米颗粒高亲和的标签,一步法实现了金纳米颗粒的表面修饰与药物装载。聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、非变性琼脂糖凝胶电泳和荧光光谱分析结果证实融合蛋白高效地装载到了金纳米颗粒表面;SDS-PAGE和荧光光谱分析表明,该载体在40℃刺激下,能够实现载荷的可控释放。载荷释放后,内含肽仍结合于金纳米颗粒表面,维持其良好的生物相容性。在此基础上,针对融合蛋白质在金纳米颗粒表面装载的空间取向这一关键问题,本研究进一步探索了蛋白质与金纳米颗粒相互作用的规律。通过在金纳米颗粒表面装载不同性质的蛋白质,利用内含肽的温度响应性自催化断裂活性,分析了蛋白质自身性质对其在金纳米颗粒表面装载取向的影响。综上,本研究利用生物智能元件内含肽,构建了一种新型的温度响应性纳米载体,同时为研究蛋白质在纳米颗粒表面装载的空间取向提供了新的思路。
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