目的本研究旨在观察n-3多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated fatty acids,PUFA）对2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）大鼠空间学习记忆能力的影响,并探讨可能机制。方法70只4周龄雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为正常对照组（Normal control,NC）和造模组（Model,Mod）。NC组给予普通饲料,Mod给予高脂高糖饲料喂养。8周后,Mod组腹腔注射1%链脲佐菌素（35mg/kg）诱导T2DM模型。将造模成功的大鼠随机分为T2DM组、鱼油（富含n-3 PUFAs）低（Fish oil,FO,FO-L）、中（FO-M）、高（FO-H）剂量组和玉米油对照组（Corn oil,CO）。FO-L、FO-M和FO-H组分别给予剂量为75 mg/kg、150 mg/kg和300 mg/kg的n-3 PUFAs灌胃处理。CO组给予等体积的玉米油灌胃,NC和T2DM组给予等体积的蒸馏水灌胃。期间记录各组大鼠的体重、24 h饮水量、摄食量、尿量和尿比重。以Morris水迷宫测试各组大鼠空间学习记忆能力。检测大鼠空腹血糖（Fasting serum glucose,FSG）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）,以及血清C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、白介素-6（Interleukin-6,IL-6）和胰岛素（Fasting insulin,FINS）水平,评估胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）。酶联免疫法（ELISA）检测各组大鼠海马组织环磷腺苷效应元件结合蛋白（c AMP-response element binding protein,CREB）、脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor,BDNF）、Akt蛋白的水平。HE染色观察大鼠海马CA1区组织细胞学形态。SPSS 22.0用于数据的统计分析。结果1.T2DM组大鼠体重低于NC组,而饮水、摄食、尿量、尿比重高于NC组,差异均有统计学意义（P<0.05）,但与CO组和各剂量鱼油干预组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。2.T2DM组大鼠FSG、FINS、HOMA-IR高于NC组,HOMA-β低于NC组,差异均有统计学意义（P均<0.05）。FO-L和FO-M组大鼠FINS、HOMA-IR低于T2DM组,FO-H组大鼠FSG、FINS、HOMA-IR低于T2DM和CO组,差异均有统计学意义（P均<0.05）。3.T2DM组大鼠血清TG、TC和LDL-C高于NC组,而HDL-C低于NC组差异均有统计学意义（P均<0.05）。FO-L组大鼠血清HDL-C高于T2DM组（P<0.05）,FO-M和FO-H组大鼠血清TG、TC和LDL-C水平低于T2DM组（P<0.05）,FO-M和FO-H组大鼠血清TG水平低于CO组,差异均有统计学意义（P均<0.05）。4.T2DM组大鼠血清IL-6和CRP水平高于NC,FO-L组大鼠血清IL-6和CRP水平低于T2DM组,差异均有统计学意义（P均<0.05）。5.水迷宫结果显示,T2DM组大鼠的逃逸潜伏期长于NC组,三个鱼油干预剂量组大鼠的逃逸潜伏期短于T2DM和CO组,T2DM组大鼠穿越平台的次数少于NC、FO-M和FO-H组,差异均有统计学意义（P均<0.05）。6.T2DM组大鼠海马组织内Akt、CREB和BDNF蛋白表达水平低于NC组,差异有统计学意义（P<0.05）。FO-L组Akt蛋白表达水平高于T2DM组,FO-M和FO-H组Akt、CREB和BDNF蛋白表达水平高于T2DM组,FO-M组CREB蛋白表达高于CO组,FO-H组Akt、CREB和BDNF蛋白表达水平高于CO组,差异均有统计学意义（P均<0.05）。7.与NC组相比,T2DM和CO组大鼠海马CA1区神经元细胞数量明显减少,结构不完整,可见细胞破裂和细胞核缺失现象。与T2DM和CO组大鼠相比,FO-L、FO-M和FO-H组大鼠海马组织CA1区神经元细胞数量增多,破裂细胞和核固缩现象明显改善,FO-H组的组织细胞结构与NC的更加接近。结论1.n-3 PUFAs能够降低T2DM大鼠FSG水平,改善血脂紊乱和IR。2.n-3 PUFAs能够降低T2DM大鼠血清CRP、IL-6水平,改善炎症反应。3.n-3 PUFAs能够提高T2DM大鼠空间学习记忆能力,可能机制是通过上调海马组织内Akt、CREB和BDNF的表达水平。