三氧化二砷和地塞米松对SDF-1促骨髓瘤细胞增殖的干预作用

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目的:研究基质细胞衍生因子-1(SDF-1)对多发性骨髓瘤(MM)细胞生长的影响,并观察地塞米松(DEX)和三氧化二砷(AS2O3)在SDF-1存在条件下对骨髓瘤细胞的作用。方法:采用MTT法检测SDF-1、DEX及AS2O3药物对骨髓瘤细胞生长的作用;观察SDF-1以及DEX和/或AS2O3在有/无SDF-1的条件下对骨髓瘤细胞生长曲线的影响;流式细胞仪检测SDF-1以及DEX和/或AS2O3在有/无SDF-1的条件作用下骨髓瘤细胞周期变化。结果:(1)终浓度2×103pg/ml的SDF-1可明显促进骨髓瘤细胞的体外增殖, G0/G1期MM细胞比例较对照组明显降低,S期细胞比例明显增高。(2)在SDF-1存在条件下加入DEX或AS2O3时MM细胞生长明显受到抑制;G0/G1期MM细胞比例较无药物作用的SDF-1组明显升高,S期细胞比值则明显降低。(3)在有/无SDF-1条件下,DEX和AS2O3联合用药对骨髓瘤细胞的抑制作用明显高于单独应用DEX或AS2O3;G0/G1期细胞比值明显升高,S期细胞比例则明显降低。存在SDF-1时DEX和AS2O3联合用药对骨髓瘤细胞的抑制作用明显高于无SDF-1条件下二者单独用药;G0/G1期MM细胞比例明显升高。(4) SDF-1存在条件下DEX或AS2O3对MM细胞的抑制作用明显低于无SDF-1存在时二者单独用药对MM细胞的抑制作用;G0/G1期细胞比值明显降低,S期细胞比例明显升高。结论:(1)骨髓微环境中的SDF-1是促进骨髓瘤细胞增殖的重要细胞因子。(2)DEX或AS2O3可以抑制SDF-1促骨髓瘤细胞的增殖作用。(3)无论SDF-1水平是否增高,DEX和AS2O3联合用药对骨髓瘤细胞的抑制作用都明显优于二者单独用药,两药合用具有协同效应。(4)在SDF-1水平增高的情况下DEX和AS2O3联合应用可消除SDF-1对MM细胞的促增殖作用。(5)SDF-1可以降低骨髓瘤细胞对细胞毒药物的敏感性。(6)体外实验证实AS2O3具有抗MM细胞效应。
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