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目的:通过观察快速老化小鼠P8（Senescence accelerated mouse prone 8,SAMP8）海马组织中Notch信号通路关键分子蛋白表达和基因水平的变化,从Notch信号通路角度探讨三焦针法联合神经干细胞（Neural stem cells,NSCs）移植治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）的作用机制。方法:1.选取健康实验小鼠雄性8月龄SAMP8和快速老化同源对照组小鼠R1（Senescence accelerated mouse resistant 1,SAMR1）,随机分为6组:SAMR1对照组,SAMP8对照组,SAMP8移植组,SAMP8假移植组,SAMP8移植后穴位组,SAMP8移植后非穴组。2.干预方法:应用三焦针法对移植后穴位组实验小鼠进行干预,主要选取小鼠的膻中、中脘、气海、双侧外关、血海和足三里作为针刺穴位,SAMP8移植后非穴位组则选取实验小鼠的双肋下两个固定非经非穴位点,两组均针刺15天后,进行NSCs移植,再针刺15天。针刺每日1次,每7日休息1次。SAMR1对照组、SAMP8移植组、SAMP8假移植组和SAMP8对照组进行与SAMP8移植后穴位组和SAMP8移植后非穴组相同程度的捉抓刺激。3.行为学评价:应用Morris水迷宫隐蔽平台实验,通过观察各组实验小鼠每一天的行为学表现,进行分析比较其学习认知的能力。4.应用Western blot和实时荧光定量PCR进行检测和数据分析通过干预对各组实验小鼠海马组织中Notch1、Hes1、Hes5及HERP1蛋白表达和基因水平的影响。结果:1.Morris水迷宫隐蔽平台实验结果显示,在连续5天的隐蔽平台实验中,重复测量结果为P＜0.01,具有明显的统计学差异。其中SAMR1对照组小鼠随训练天数的增加其逃避潜伏期逐渐缩短,从第2天开始表现出明显的统计学差异（P＜0.05）,学习成绩稳步提升;SAMP8对照组、SAMP8假移植组随训练天数的增加,逃避潜伏期无统计学意义（P＞0.05）;SAMP8移植组、SAMP8移植后穴位组和移植后非穴组实验小鼠在训练过程中,随着训练天数的增加其逃避潜伏期明显缩短,其中SAMP8移植组逃避潜伏期从第2天开始明显缩短（P＜0.05）,SAMP8移植后穴位组从第4天开始出现逃避潜伏期明显缩短（P＜0.05）,SAMP8移植后非穴组在整个训练过程中表现出缩短的趋势,第5天明显缩短（P＜0.05）。组间总体比较P＜0.01,两两比较结果显示:各组小鼠在第1天和第2天的逃避潜伏期无明显变化,但呈缩短趋势;从第3天开始,与SAMR1对照组小鼠比较,其余各组小鼠逃避潜伏期均出现明显延长（P＜0.01）,其余各组两两比较均无显著性差异（P＞0.05）;从第5天开始,与SAMP8对照组比较,SAMP8移植组和SAMP8移植后穴位组逃避潜伏期均明显缩短（P＜0.05）,SAMP8移植后非穴组无统计学意义（P＞0.05）,但具有缩短趋势;与SAMP8假移植组比较,SAMP8移植组小鼠逃避潜伏期明显缩短（P＜0.05）,与SAMP8移植后非穴组比较,SAMP8移植后穴位组小鼠逃避潜伏期无明显的变化（P＞0.05）,但有缩短的趋势。2.Western blot分析结果表明,与SAMR1对照组小鼠比较,SAMP8对照组小鼠海马组织中Notch1、Hes5及HERP1蛋白表达均显著升高（P＜0.01）,Hes1蛋白表达显著升高（P＜0.05）,SAMP8假移植组小鼠海马组织中Notch1、Hes5及HERP1蛋白表达均显著升高（P＜0.01）,Hes1蛋白表达无明显的变化（P＞0.05）,但有升高的趋势;与SAMP8对照组小鼠比较,SAMP8移植组小鼠海马组织中Notch1、Hes5及HERP1蛋白表达明显降低（P＜0.01）,Hes1的蛋白表达有降低的趋势,SAMP8移植后穴位组小鼠海马组织中Notch1、Hes5及HERP1蛋白表达均显著降低（P＜0.01）,Hes1蛋白表达显著降低（P＜0.05）,SAMP8移植后非穴组小鼠海马组织中Notch1、Hes5及HERP1蛋白表达均显著降低（P＜0.01）,Hes1蛋白表达无明显改变（P＞0.05）,但有降低趋势;与假移植组比较,SAMP8移植组小鼠海马组织Notch1、Hes5及HERP1蛋白表达明显降低（P＜0.01）,Hes1蛋白表达有降低的趋势;与SAMP8移植后非穴组比较,SAMP8移植后穴位组小鼠海马组织HERP1和Hes5蛋白表达明显降低（P＜0.01）,Hes1和Notch1蛋白表达均有降低的趋势。3.实时荧光定量PCR检测结果显示,与SAMR1对照组比较,SAMP8对照组小鼠海马组织中Notch1、Hes5及HERP1基因均显著升高（P＜0.01）,Hes1基因水平有升高趋势,SAMP8假移植组小鼠海马组织中Notch1、Hes5及HERP1基因均显著升高（P＜0.01）,Hes1基因水平无统计学意义,但有升高趋势;与SAMP8对照组比较,SAMP8移植组小鼠海马组织中Notch1和HERP1基因水平均明显降低（P＜0.05）,Hes1和Hes5基因水平均有降低的趋势,SAMP8移植后穴位组小鼠海马组织中Notch1、Hes5、HERP1基因水平均明显降低（P＜0.01）,Hes1基因水平无统计学意义,但有降低趋势,SAMP8移植后非穴组小鼠海马组织中Notch1、Hes5基因水平均明显降低（P＜0.05）,HERP1基因水平明显降低（P＜0.01）,Hes1基因水平无统计学意义（P＞0.05）,但有降低趋势;与SAMP8假移植组小鼠比较,SAMP8移植组海马组织中Notch1基因水平明显降低（P＜0.01）,具有统计学意义,Hes1、Hes5、HERP1基因水平均有降低的趋势;与SAMP8移植后非穴组比较,SAMP8移植后穴位组小鼠海马组织Notch1、Hes5、Hes1基因水平明显降低（P＜0.05）,HERP1基因水平有降低的趋势。结论:三焦针法联合NSCs移植可能是通过下调Notch1、Hes1、Hes5及HERP1等Notch信号通路相关靶基因水平和蛋白表达,减少AD小鼠海马组织内Aβ淀粉样蛋白的沉积和老年斑的形成,进而提高SAMP8小鼠的学习和认知能力,缓解AD小鼠的痴呆症状。