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目的研究microRNA-135a对变应性鼻炎小鼠Th1/Th2失衡的免疫调控作用及机制。方法采用卵清蛋白腹腔注射及滴鼻诱导小鼠的变应性鼻炎,生理盐水为对照。MicroRNA-135a模拟物治疗变应性鼻炎组和模拟对照物变应性鼻炎组分别在诱导小鼠变应性鼻炎的基础上使用特异性microRNA-135a模拟物及任意序列的模拟对照物对小鼠的变应性鼻炎进行干预。酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中卵清蛋白特异性IgE的浓度。SYBR Green实时荧光定量逆转录聚合酶链反应及Western-blot法检测小鼠鼻黏膜中转录因子(T-box expressed in T cells,T-bet; GATA binding protein3, GATA-3)和细胞因子(interferon-gamma, IFN-γ; interleukin-4,IL-4)的RNA及蛋白的相对表达。应用Bulge-LoopTM实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测小鼠鼻黏膜中microRNA-135a的相对表达。并且,对microRNA-135a及GATA-3进行体外靶点精确验证。结果与生理盐水对照组相比较,变应性鼻炎组小鼠的血清卵清蛋白特异性IgE的浓度高,鼻黏膜中microRNA-135a的表达低,同时T-bet和IFN-γ的mRNA表达低,而GATA-3和IL-4的mRNA表达高。与模拟对照物相比较,microRNA-135a模拟物与GATA-3的非编码区3’UTR靶基因即野生型质粒共转染体外293T细胞,能明显下降双荧光素酶报告荧光Rluc/校正荧光luc的相对荧光比值,而与GATA-3的非编码区3’UTR突变基因即突变型质粒共转染就不能改变相对荧光比值。与模拟对照物相比较,microRNA-135a模拟物引起了变应性鼻炎小鼠的血清卵清蛋白特异性IgE浓度的降低,在变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中micricroRNA-135a出现高表达的同时,GATA-3、IL-4的mRNA及蛋白均出现低表达,而T-bet、IFN-γ的mRNA及蛋白则均出现高表达。结论MicroRNA-135a可纠正变应性鼻炎小鼠中Th1/Th2的失衡,其免疫调控作用很可能直接通过其靶点GATA-3进行。单个特异性microRNA-135a的功能模拟治疗为microRNA用于变应性疾病的全新基因治疗提供了重要依据。