光动力治疗尖锐湿疣疗效观察及相关免疫调节机制探讨

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目的:以5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid,ALA)为光敏剂介导的光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)来治疗尖锐湿疣,通过治疗前后临床疗效记录和皮损的组织病理学、免疫组织化学、人乳头瘤病毒核酸等检查结果的观察,对照分析临床疗效和光动力治疗对局部皮损及其周围的局部免疫情况,结合患者治疗前后的皮肤病生活质量量表,综合评价以ALA-PDT治疗尖锐湿疣的临床疗效、安全性、不良反应和复发率,并探讨相关局部免疫调节的机制。方法:1.临床观察:2015年2月~2016年2月间就诊于我院皮肤科门诊进行光动力治疗的尖锐湿疣患者中共选取67名患者,男性49例,女性18例。病程皆为2周~3个月。对确诊为尖锐湿疣的患者进行5-氨基酮戊酸光动力治疗,约一周一次,连续3次为一个疗程,治疗前后对照观察临床疗效、记录治疗的疼痛程度、不良反应、患者满意度、皮肤病生活质量量表等,综合分析后,对光动力治疗尖锐湿疣进行评价。2.实验室检查:包含组织病理学、免疫组织化学、人乳头瘤病毒核酸检测,在5-氨基酮戊酸光动力治疗前与3次治疗后分别采集入选患者的皮损或皮肤组织,观察皮肤组织病理学的改变及免疫组织化学的变化各19例,以及67例人乳头瘤病毒核酸检测结果的变化,来探讨ALA-PDT的治疗效果和免疫调节的机制。结果:1.临床观察:5-氨基酮戊酸光动力治疗67例尖锐湿疣患者的皮损消退反应的有效率可高达100%、痊愈率为88.06%、疣体清除率为96.84%、总复发率为11.86%。患者感染高危型HPV可降低光动力的疗效,其差异有统计学意义(P<0.05);感染高危型HPV、吸烟、饮酒等危险因素皆可增加患者复发率,其差异有统计学意义(P<0.05)。经过光动力疗程治疗后,高危型HPV感染可以得到缓解或清除,治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。光动力治疗后生活质量提高,显著改善患者的生活质量,治疗前后的差异有统计学意义(P<0.05)。2.实验室检查:光动力治疗后,73.68%的患者组织病理学提示为正常皮肤组织,未见空泡样细胞,为临床上ALA-PDT治疗尖锐湿疣的疗效提供可靠依据;26.32%的患者组织病理学见可疑不典型空泡样细胞,对于患者后续的随访治疗有提示意义。在光动力治疗后,CD4、CD8、CD4/CD8、CD68、CD-1α等免疫组化抗体标记表达明显增加,而Ki-67表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。患者治疗后Ki-67表达的阳性强度降低,差异有统计学意义(P<0.05)。患者复发率与Ki-67表达阳性增强有关(P<0.05);而与治疗前后Ki-67表达量的差异无关(P>0.05)。患者是否复发与CD-1α表达量的前后差异有关系,前后差异偏低者则可能复发,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:光动力治疗尖锐湿疣是一种疗效好、安全、低复发、创伤性小的治疗方法。光动力治疗尖锐湿疣的反应过程中,许多免疫细胞包含CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、CD68巨噬细胞等参与了局部的免疫反应与调节,尖锐湿疣的发生发展也与局部免疫功能的异常相关。光动力治疗尖锐湿疣中Ki-67和CD-1α蛋白的表达与复发的关系具有一定相关性。
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