论文部分内容阅读
乳腺癌是近年来发病率逐渐增高的恶性肿瘤,它的高转移性使患者存活率明显降低。肿瘤转移涉及到复杂的、多阶段的免疫逃逸。恶性肿瘤的发生严重抑制和破坏了患者的免疫功能,放疗、化疗等治疗手段也都引起不同方面和不同程度的免疫功能降低,为肿瘤细胞的扩散转移提供了条件。黄酮类化合物白藜芦醇和木樨草素具有广泛的抗炎、抗氧化、清除自由基、抗癌等功效。本课题重点考察两者的抗乳腺癌转移作用。MTT法观察白藜芦醇和木樨草素体外对4T1乳腺癌细胞和脾脏T、B淋巴细胞的影响;乳腺癌自发肺转移模型,人工肺转移模型及原位切除后转移和复发实验,评价白藜芦醇和木樨草素的体内抗乳腺癌转移作用;过氧化氢损害正常小鼠脾脏淋巴细胞,单细胞凝胶电泳实验以及4T1乳腺癌相伴免疫反应探索白藜芦醇和木樨草素的抗乳腺癌转移机制。体外抗转移结果显示:不论常氧还是低氧环境,白藜芦醇和木樨草素在药物浓度100μmol/L以内均能明显抑制4T1乳腺癌细胞的增殖;在药物浓度20μmol/L之内对ConA诱导的T淋巴细胞增殖有明显的促进作用;对LPS诱导的B淋巴细胞增殖白藜芦醇有抑制作用,木樨草素在常氧下表现为促进作用,在低氧下表现为抑制作用。体内抗转移结果显示:对于4T1乳腺癌的自发性肺转移和实验性肺转移,白藜芦醇和木樨草素均能明显减少肺转移结节数。木樨草素能够抑制乳腺癌原位肿瘤的生长,治疗结束时预防组和治疗组的肿瘤抑制率分别是41%和44%。两种药物对乳腺癌术后转移和复发没有明显影响。机制研究结果显示:白藜芦醇和木樨草素在药物浓度20μmol/L之内可以抑制过氧化氢导致的淋巴细胞DNA链的损伤,且白藜芦醇1μmol/L和木樨草素2μmol/L处理的淋巴细胞拖尾长度和正常对照组基本无差别。两种药物肿瘤切除后给药均有显著的抗肿瘤转移作用,但无肿瘤相伴免疫反应增强作用。综上所述,白藜芦醇和木樨草素具有显著的抗乳腺癌转移作用,其机制是直接杀死肿瘤细胞,增强细胞免疫功能,保护淋巴细胞的细胞核,抑制DNA损伤,在病理环境下可能存在更加复杂的免疫调节机制。