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目的（1）研究β淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导线粒体细胞凋亡的机制和线粒体电压阴离子通道1（VDAC1）在其中的关键作用,为AD的防治寻找新靶点。（2）以矢车菊-3-O-葡萄糖苷（Cy3G）对Aβ25-35的拮抗作用为切入点,探索其神经保护的有效方式和相关机制。（3）Aβ25-35及Cy3G干预后,筛选海马神经细胞微RNA（miRNA）的表达差异。方法（1）原代培养乳鼠海马神经细胞,检测其纯度,用5μmol/L Aβ25-35损伤海马神经细胞建立AD细胞模型。（2）噻唑蓝（MTT）法筛选Cy3G的适宜干预浓度和方式。（3）观察Cy3G对Aβ25-35引起的海马神经细胞损伤的保护作用:乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测细胞上清液中LDH漏出量,罗丹明123检测细胞线粒体膜电位（MMP）,Hoechst 33342检测细胞凋亡率。（4）DCFH-DA探针检测胞内活性氧（ROS）含量,Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2,VDAC1,Caspase-9的表达水平和VDAC1的寡聚化水平。（5）基因芯片筛选差异表达的miRNA,探索基因群在刺激前后特异性的变化特征与规律,分析其下游信号通路。结果（1）与对照组比,加入5μmol/L Aβ25-35使细胞存活率显著降低（P<0.05）,提示造模成功。40μmol/L Cy3G共孵育3 h为其较适宜干预方式。（2）Aβ25-35导致海马神经细胞上清液中LDH漏出量、细胞凋亡率增多,MMP降低（P<0.05）,Cy3G干预可拮抗其作用。（3）Aβ25-35提高海马神经细胞ROS和促凋亡蛋白Bax的表达水平,Cy3G干预可拮抗其作用（P<0.05）。Aβ25-35增多海马神经细胞线粒体膜蛋白VDAC1的表达,增加VDAC1寡聚化（P<0.05）。（4）Aβ25-35可影响miR-135b-5p,miR-153-3p等miRNA的表达,其毒性作用可能与细胞凋亡,氧化应激等生物学功能相关,涉及以同源二聚化为代表的蛋白质复杂相互作用。Cy3G的神经保护作用可能与RNA聚合酶II启动子的负调控,MAPK级联反应,蛋白质去磷酸化,自噬调节等生物学功能密切相关。结论（1）Aβ25-35可能刺激氧化应激,使Bcl-2家族向促凋亡的方向转化,提高线粒体通道蛋白VDAC1表达水平,促进VDAC1寡聚化,启动细胞凋亡进程,最终导致神经元缺失,AD病程发生发展。（2）Cy3G的神经保护作用可能和其强大的抗氧化性、下调Bax,VDAC1等促凋亡蛋白的表达密切相关。