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缺血性脑血管病(Ischemic cerebrovascular disease ICVD)是危害人类健康的主要疾病之一,具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点。目前我国已步入老龄化社会,ICVD的发病率将呈现逐渐增高的趋势。近几年,国内外投入大量的人力物力开展对ICVD的治疗研究,主要针对神经元代谢异常、微循环障碍、酸中毒、能量耗竭、兴奋性氨基酸毒性作用、自由基损伤、炎症细胞因子损害、氧化性损伤等进行研究,而上述损伤都归结于ICVD的发病基础:脑缺血缺氧。如何实现早期恢复血供,成为ICVD治疗的关键所在。研究表明脑组织血管密度高的卒中患者预后明显好于血管密度低者,脑血管新生能够改善脑组织血液供应,使神经功能缺损尽可能减少[1]。缺血区血管新生的范围及程度关系到神经功能的恢复[2]。随着治疗性血管新生的提出,研究领域涉及基因治疗、蛋白治疗及干细胞移植等多个方面,但这些治疗方法价格昂贵,安全性及有效性尚待进一步评价,距临床应用还有一段的距离。目前,中药促血管新生的作用已经得到证实,且具有毒副作用小的优势,为ICVD的治疗提供了广阔的前景。康脑液由黄芪、丹参、葛根、钩藤、川芎、三七粉等组成,具有益气活血化瘀,清热平肝等作用。本实验通过制作大鼠脑缺血再灌注模型,观察康脑液对碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)及PI3K/Akt信号转导通路的表达,进一步探讨康脑液治疗缺血性脑血管病的作用机制,为临床应用提供可靠的理论依据。采用线栓法复制SD大鼠大脑中动脉梗死模型(Middle cerebralartery occlusion, MCAO),分别于缺血2h后再灌注12h,24h,48h,72h,168h。将216只大鼠随机分为6组:康脑液高剂量组(KNY H,n=36),康脑液中剂量组(KNY M,n=36),康脑液低剂量组(KNY L,n=36)尼莫地平组(Nimodipine,n=36),模型组(Model,n=36),假手术组(Sham-operated,n=36)。于缺血再灌注后,对大鼠神经系统功能缺损进行评分,HE染色方法观察大鼠脑组织病理变化,TTC染色方法观察大鼠脑梗死体积变化。采用免疫组化法检测血管内皮细胞标记物vWF及bFGF、PI3K/Akt的表达,原位杂交法检测PI3K mRNA、AktmRNA的表达。与假手术组比较,模型组大鼠脑缺血再灌注后神经功能缺损程度明显;脑梗死体积范围大;神经元细胞肿胀明显;脑缺血半暗带vWF蛋白的表达升高,bFGF及PI3K/Akt蛋白和基因表达增加,有显著性差异(P<0.05或P<0.01);康脑液各组与尼莫地平组SD大鼠神经功能缺损症状均有不同程度改善,可不同程度地降低脑缺血再灌注大鼠神经功能评分、脑梗死面积及减轻病理形态改变,脑缺血半暗带vWF蛋白的表达升高,bFGF及PI3K/Akt蛋白和基因表达增加,与模型组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01);与尼莫地平组比较,康脑液高剂量组和康脑液中剂量组可不同程度地降低实验性脑缺血再灌注大鼠神经功能评分、脑梗死面积及减轻病理形态改变,脑缺血半暗带vWF蛋白的表达升高,bFGF及PI3K/Akt蛋白和基因表达增加(P<0.05或P<0.01);康脑液高剂量组与康脑液中剂量组之间比较无显著差异(P>0.05),但是明显高于康脑液低剂量组(P<0.05)。上述结果提示,康脑液可能通过调节bFGF、PI3K/Akt的表达进而促进血管新生,改善缺血半暗带的血供,从而发挥对脑组织的保护作用。