高致病性流感病毒对人类造成了严重的公共卫生威胁。尽管已有可用疫苗,但由于耐药病毒株的出现,仍需要抗病毒药物来有效地控制疾病进展和病毒传播。在本研究中,莪术醇、莪术二酮、吉马酮是从中药莪术分离出来的三种主要活性物质,发现其能够抑制流感病毒复制,进一步探究化合物的结构活性部位和体内的相互作用机制,找到作用的靶点和相关通路,从而为流感治疗提供新的依据。我们通过体外实验检测了药物对细胞生长的影响,发现在一定药物浓度内,对细胞没有毒性作用。通过琼脂糖凝胶电泳、半定量PCR、定量PCR、基因报告实验等检测药物抗病毒能力是否具有广谱性,结果发现,在5种病毒中,药物对H1N1病毒作用稳定并呈剂量依赖性。通过定量PCR检测到药物作用于病毒的侵入和复制阶段。在细胞免疫和病毒滴度检测中,发现药物处理后能够抑制病毒NP蛋白表达,病毒粒子减少。通过减少血清、血细胞中病毒滴度和减轻肺组织病变,发现药物对H1N1感染的小鼠具有保护作用,主要作用在感染的早期阶段。三种药物中,吉马酮的抗病毒效果最佳。继而应用基因芯片技术和定量蛋白质组学分析,寻找吉马酮可能作用的基因、蛋白及机制,并通过分子生物学实验对有意义的基因、蛋白进行验证。倍半萜类化合物——莪术醇、莪术二酮、吉马酮——具有抗流感病毒的作用,其中吉马酮的药效最为显著。药物可以影响病毒的侵入和复制阶段,抑制病毒NP蛋白表达、减少病毒粒子。质谱数据分析,吉马酮能够下调病毒诱导产生的TAP1表达来负调控固有免疫应答。研究结果初步揭示了吉马酮抗H1N1流感病毒的作用机制,为吉马酮在抗流感病毒的临床应用开发方面提供了一定的理论支持。