胰腺导管腺癌(PDAC)是最致命的肿瘤之一,且其早期诊断困难。作为唯一能无创伤性获得活体组织生化信息的技术,活体磁共振波谱(MRS)技术已被欧洲肿瘤学大会推荐为较好的癌症诊断方法。但目前MRS的应用受到信号灵敏度低、分辨率不足的限制。高分辨魔角旋转核磁共振(HR-MAS NMR)技术可以大大提高组织样本的检测分辨率和灵敏度,可以作为MRS技术的离体替代技术。本论文工作利用此技术比较分析胰腺癌患者和动物模型的代谢异同点,增加对PDAC的代谢重构的理解,进一步为胰腺癌的临床诊断提供可靠的实验数据。本论文第一部分,在裸鼠皮下和胰腺组织分别植入Panc-1和BxPC-3细胞株建立相应的皮下植瘤(SX)和原位植瘤(OX)模型,收集肿瘤组织和血清样品以1HNMR技术进行检测,然后对其进行单变量和多变量统计分析。结果表明,两种模型之间血清没有明显的代谢组学差异,但肿瘤组织却呈现明显的明显的植瘤方式和分化程度特异性的代谢组学变化。根据KEGG分析,ABC转运蛋白,甘油磷脂代谢,嘌呤代谢和中枢碳代谢被认为是参与此代谢组学差异的最重要的组成部分。总体来说,尽管SX提供了简单、便宜、可重现和可量化的优势,但同时也显示出其固有的生物学行为局限性。而OX由于其肿瘤发生和发展的相似性,可能更有利于模拟PDAC患者的病程发展,是PDAC动物模型的较优选择。本论文第二部分,利用HR-MAS NMR技术检测PDAC患者和大鼠模型的胰腺组织和相应对照组,结合单变量和多变量统计方法比较胰腺癌患者和动物模型的特征代谢物。结果表明,9种代谢物可鉴定为人类与大鼠PDAC发生的共同特征代谢物,另外还有18种特征代谢物在人与动物模型中表现各异。甘油磷酸胆碱,肌醇,牛磺酸,磷酸胆碱和天冬氨酸对胰腺癌产生的代谢差异贡献最大,可作为PDAC早期诊断的生物标志物。除了常见的与癌症相关的代谢通路被鉴定出来外,还发现了对病人或大鼠模型具有特异性响应的代谢通路。本研究表明,人和大鼠PDAC引起的常见和歧视性代谢改变不仅增强了对PDAC的代谢重构的理解,而且促进了来自不同物种的PDAC代谢组学研究结果的相互沟通。