背景：中药复方药效物质基础不明是中药现代化的主要障碍之一。研究中药复方进入体内的化学成分是阐明中药复方药效物质基础的重要途径。研究表明，中药复方进入体内的化学成分能够定性定量；但复方进入体内的物质与复方效应间可能存在的内在联系尚未得到科学的阐明，这是复方药效物质基础研究的难点，也是目前复方药效物质基础研究的关键问题。在整体条件下，定量地统一地研究体内的中药复方成分药动学过程与复方药理效应的动态规律，即药动学（pharmacokinetics, PK）-药效学（pharmacodynamics, PD）结合研究，是解决上述关键问题的重要措施，也是中药复方研究的发展趋势。至今，中药复方的PK-PD结合研究，特别是临床研究尚未见到文献报道。 目的：本研究选择组方严谨、疗效确切的冠心Ⅱ号为工具药方，在严格药材质量、煎煮工艺等质量控制的前提下，建立中药复方多成分同时检测方法，以及健康志愿者无创伤性冠脉血流动力学观察技术，进行冠心Ⅱ号PK-PD结合的临床研究。 方法：1．以ZORBAX Extend-C₁₈反相柱（150×4.6 mm 5μm）为固定相，用1％乙酸甲醇溶液（A）-1％乙酸水溶液（B）系统作为流动相，线性梯度洗脱，由0 min的A（15％）-B（85％）逐渐变为25 min的A（40％）-B（60％）；流速为1.0 ml／min，常温下检测，丹参素和原儿茶醛为280 nm，芍药苷为230 nm，阿魏酸为321 nm，建立同时测定冠心Ⅱ号中丹参素、原儿茶醛、芍药苷和阿魏酸的高效液相色谱（high performance liquid chromatography, HPLC）方法。2．严格进行药材质量与煎煮工艺等质量控制，包括药材的产地、购买途径与尘药鉴定，以及人工煎煮过程中的质量控制，如加水量、浸泡时间、煎煮火力和煎煮时间。3．用水浴法、乙腈、甲醇处理健康男性志愿者口服冠心Ⅱ号汤剂30min的含药血清，取适当稀释的冠心Ⅱ号汤剂和处理血清样品进样，分别以第四军医大学俘d匕周开究生学位论文恒流和梯度两种方法进行洗脱，光电二极管阵列检测器检测，比较含药血清和汤剂的HPLC指纹图谱，寻找血清中源于冠心H号的化学成分。4.水浴法处理血清样品，以对轻基苯甲醛为内标，In侧rtsil ODS一3柱（250 X 4.6 mm，5 pm）为固定相，甲醇一0.6%乙酸（43:57，v/v）为流动相，流速为1.0 ml/min，32Inln波长下检测，以HPLC法测定健康男性志愿者口服冠心n号汤剂后10、20、30、45、60、90、120和180 min的血清阿魏酸浓度，3P97软件拟合药动学参数。5.在建立彩色多普勒冠状动脉血流显像技术和多普勒组织成像技术的基础上，用无创影像学方法观察健康男性志愿者口服冠心n号汤剂对冠脉血流和心脏收缩舒张功能的影响。6.用微软公司excel2000软件处理数据，对健康男性志愿者口服冠心11号汤剂后冠脉血流动力学指标与血清中阿魏酸血药浓度进行相关分析。 结果:1.丹参素、原儿茶醛、芍药普和阿魏酸的HPLC检测线性范围分别是25.0一600.0 ng、0.8一25.6 ng、80.0一1280.0 ng和一0.0¹ 60.0 ng，相关系数r分别是0.9993、0.9999、0.9995和0.9994，最低检测限分别是3.1、0.80、ro.0、0.42 ng，日内和日间变异系数均小于10%，平均加样回收率（n=5）分别是102.19% （RSD=0.51%）、100.54%（RSD=4 .67%）、99.99%（RSD=5.02%）和98.6%（RSD二6.72%）。2.上述HPLC法测得不同批次冠心n号汤剂中化学成分的含量，丹参素为0.773士0.0656m岁g（生药），原儿茶醛为36.591士3.0590“g/g（生药），芍药昔为2.655士0.2454mg/g（生药），阿魏酸为85.052士7.5469 0 9/9（生药），各批次间成分含量变易系数小于10%。3.水煎液中源于药材且能被检测到的色谱峰数目远少于药材中己知成分的数目;健康男性志愿者口服冠心n号汤剂后的含药血清中仅阿魏酸定性成功，丹参素、原儿茶醛和芍药普均未检测到;含药血清中存在而空白血清不存在的色谱峰且峰面积大于5000者均不超过10个。4.阿魏酸在6.0³60.ong/ml范围内线性关系良好，最低检测浓度为6.0n留ml，相关系数r为0.9984，日内和日间变异系数均小于10%，平均加样回收第四军医大学俘士研究生学位论文率（n=4）为97.49%（RSD=3.99%）;以所建HPLC法测定11名健康男性志愿者口服冠心n号汤剂后血清阿魏酸的浓度，各时间点的平均值分别为46.89、91.72、115.94、92.99、84.45、62.34、44.64、30.59 ng/ml，拟合得到药动学参数，Ka= 0.00991/min，K卜0 .1 13/m in，T一反（Ka）=6.13min，T一泛（Ke）=69.gmin，T（Peak）=23.6min，C（max）=104.ing/ml，AUC=13271.5（ng/ml）·min，CUF（s）=0.O0034g/kg/nilnj（ng/ml），V邝（e）=0.0342（g/kg）/（ng/ml）。5.多普勒组织成像技术测定健康男性志愿者二尖瓣环的运动速度，结果，Sa为11.97土l.36em/s，Ea为17.64士4.16elnjs，Aa为10.92士1 .23cn公s，E留Aa为1 .65士0.49，与国内外文献报道的数值基本一致:彩色多普勒冠脉血流显像技术测定健康男性志愿者冠状动脉前降支血流的结果，Vmax为31 .57士6.18c而s，Vmean为22.16士5.30 cn岁s，VTI为12.76士2.39ctn，与国内外的研究结果基本一致。健康男性志愿者口服冠心n号后，服药后各时间点的测量值与服药前比较，心率、收缩压、舒?