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背景由《中国心血管病报告2018》可知,随着环境和饮食习惯的改变,我国心血管疾病的死亡率较高,占城乡居民疾病死亡原因构成的40%以上,且今后十年患病人数仍将快速增长[1]。冠心病(Coronary heart disease,CHD)又称冠状动脉粥样硬化性心脏病,动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)、血管内皮细胞损伤及血栓形成是冠心病主要的病理基础。已知炎症学说在冠心病发生发展中有重要作用,免疫细胞及免疫分子的过表达可引起T细胞表达失衡从而促进动脉粥样硬化的发展,由T细胞产生的炎症细胞因子白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)可直接参与冠心病的炎症反应。前期实验表明,白细胞介素-27(interleukin-27,IL-27)可能对IL-17的表达有调控作用,但是目前国内外关于IL-27在冠心病中作用机制的研究仍然较少,具体作用途径仍不明确。已知IL-27受体上有信号转导和转录激活因子(Signal transducer and activator of transcrip-tion,STAT)结合位点,IL-27作为配体与相应受体结合后激活STAT,进而通过Janus激酶(Janus kinase,JAK)/STAT信号通路影响下游靶基因的转录与表达[2-3]。程序性死亡配体-1(Programmed death ligand 1,PD-L1)作为 JAK/STAT 下游信号分子,激活后可介导T细胞功能抑制和耗竭,参与冠心病炎症反应,维持机体免疫自稳[4]。目的本研究通过对比分析经IL-27处理前后STAT1和STAT3 mRNA、PD-L1蛋白以及IL-17在冠心病患者外周血淋巴细胞中的表达变化,探究IL-27在冠心病发病机制中的具体作用途径。方法选取郑州大学第五附属医院2019年1月至2019年10月心血管内科收治的冠心病患者120例为实验组,实验组包括稳定型心绞痛(SA)组、不稳定型心绞痛(UA)组和急性心肌梗死(AMI)组,体检中心健康人40例为对照组。采集所有受试者外周抗凝血分离单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMC)得到淋巴细胞,采用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)技术检测冠心病患者和健康人STAT1和STAT3 mRNA的表达;流式细胞术检测冠心病患者和健康人PD-L1蛋白以及IL-17炎症因子的表达。随后用50ng/ml人重组IL-27和冠心病患者外周血淋巴细胞共培养,观察经IL-27培养前后STAT1和STAT3 mRNA、PD-L1蛋白以及IL-17的表达变化。结果1、冠心病患者SA组、UA组和AMI组STAT1 mRNA相对表达水平较健康对照组均降低(P<0.05)。实验组加入IL-27共培养后,各实验组STAT1 mRNA相对表达水平较处理前显著升高(P<0.05)。2、冠心病患者SA组、UA组和AMI组STAT3 mRNA相对表达水平较健康对照组没有统计学差异(P>0.05)。实验组加入IL-27共培养后,各实验组STAT3 mRNA相对表达水平较处理前升高(P<0.05)。3、冠心病患者SA组、UA组和AMI组PD-L1蛋白表达水平较健康对照组升高(P<0.05)。实验组加入IL-27共培养后,各实验组PD-L1蛋白表达水平较处理前升高(P<0.05)。4、冠心病患者UA组和AMI组IL-17表达水平较健康对照组显著升高(P<0.05),SA组升高差异无统计学意义(P<0.05)。实验组加入IL-27共培养后,各实验组IL-17表达水平较处理前降低(P<0.05)。结论IL-27可能主要通过调控STAT1信号通路在冠心病患者中起作用,通过上调STAT1 mRNA的表达,刺激下游信号分子PD-L1蛋白的表达,从而抑制炎症因子IL-17的水平,缓解冠心病的炎症反应。IL-27作为重要的免疫抑制细胞因子,可能成为冠心病患者新的治疗靶点。