对苯二甲酸是目前世界上生产和使用最为广泛的化学物质之一，主要用于合成纤维、树脂和胶片等。随着其需求量的日益增多，生产规模不断扩大，对苯二甲酸职业接触人群的数量骤增。虽然TPA属非遗传毒性化合物，但其对鱼类和藻类的毒性以及诱发大鼠膀胱结石、膀胱上皮增生乃至膀胱癌的形成，引起人们对其安全性的广为关注。为此，本研究在TPA90天亚慢性大鼠染毒实验的基础上，观察并探讨了TPA、膀胱结石和膀胱上皮的增生三者间的因果关系，以期为阐明TPA致膀胱损伤作用的机制，确立其对人群危害作用提供科学依据。南京医科大学博士学位论文 第一部分对苯二甲酸对膀肤损伤作用的机制研究 目的:本研究观察并探讨了T队对90天亚慢性染毒大鼠膀脱的损伤作用及其机制，以期为合理评价TPA的危害性提供线索。 方法:SD大鼠随机分为5组，饲以含0%、0.04%、0.2%、1%和5%T队的饲料，连续饲喂90天，收集血、尿和膀脱等组织与器官作进一步分析与研究。 结果:T队90天亚慢性毒性试验对大鼠体重及脑、心、肝、脾、肺、肾和膀脱等各主要器官的脏器系数无影响。随着T队染毒剂量的增加，尿ea，+，znZ+，MgZ+，Na+和K+含量升高:尿pH降低及10，0和5%T狱染毒组雄性大鼠24小时尿量增加。雌雄大鼠尿液中均观察到白色沉淀物，尤以5%T队染毒雄鼠最为明显。雄性大鼠血、尿AUG水平的升高与染毒剂量呈剂量依赖性。5%TPA染毒组雄性大鼠共检出膀耽上皮细胞单纯或非典型性增生14/52例，其中3例膀脱上皮增生不伴有结石的检出;该剂量组雌鼠检出膀脱上皮单纯性增生1/23例，并有结石的检出。所有检出膀脱结石和膀脱上皮细胞增殖的TPA染毒大鼠，尿液中均伴有以上白色沉淀物的出现。 结论:T队暴露后AUG相关尿白色沉淀物的形成是膀脆结石形成的基础，并与膀胧上皮细胞的增殖有关，可作为判断TPA毒性损伤作用的早期生物学标志物。