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目的:探讨孕早期氯胺酮、丙泊酚暴露对SD子代大鼠海马hippyragranin (HGN) mRNA表达的影响,以探讨其对子代学习记忆的影响机制。方法:清洁级孕5-7d的SD大鼠共210只,月龄7周,体重270-300g,采用随机数表法,将其随机分为7组,氯胺酮麻醉2h组(K1组)、4h组(K2组)、8h组(K3组),丙泊酚2h组(P1组)、丙泊酚4h组(P2组)、丙泊酚8h组(P3组)和对照组(C组),每组各30只。K1~K3组孕鼠经尾静脉以20mg/kg剂量注射氯胺酮,翻正反射消失后,以130mg·kg-1·h-1的速率静脉输注分别进行麻醉维持2h、4h和8h;P1组~P3组以20mg/kg注射丙泊酚,翻正反射消失后,以20mg-kg-1·h-1麻醉维持,时间分别为2h、4h和8h;C组给予等容量生理盐水。各组子鼠出生后30d进行Morris水迷宫实验。于Morris水迷宫实验结束后第2d,取子鼠海马组织,采用Real Time PCR法测定海马HGN mRNA的表达水平。结果:(1)与C组比较,K1组-K3组子鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数和平台所在象限停留时间缩短(P<0.05), K1、K2、K3组之间子鼠的逃避潜伏期、穿越平台次数和平台所在象限停留时间均无明显差异(P>0.05);K1-K3组子鼠海马区HGN mRNA表达水平均较C组子鼠明显升高(P<0.05);与K1组和K2组比较,K3组子鼠海马HGN mRNA表达水平明显上调(P<0.05),K1与K2组间HGN mRNA表达无统计学差异(P>0.05)。(2)与C组比较,P1组子鼠逃避潜伏期、平台所在象限停留时间、穿越平台次数均无明显差异(P>0.05),P2组和P3组子鼠逃避潜伏期延长,平台所在象限停留时间、穿越平台次数明显减少(P<0.05); P1、P2、P3组间子鼠逃避潜伏期、平台所在象限停留时间、穿越平台次数无明显差异(P>0.05);与C组比较,P1、P2组子鼠海马区HGN mRNA表达水平无统计学差异(P>0.05),P3组子鼠海马区HGN mRNA表达水平明显升高(P<0.05);与P1组和P2组比较,P3组子鼠海马区HGN mRNA表达水平均明显升高(P<0.05),P1组和P2组鼠海马区HGN mRNA表达水平无明显差异(P>0.05)。结论:孕早期母体氯胺酮或丙泊酚暴露对子代大鼠学习记忆功能均有损害,机制可能与其上调子代海马区学习记忆负调控因子HGN mRNA的表达有关。