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肝脏具有很强的再生能力。当肝脏因创伤、手术、感染坏死、中毒等原因造成肝损伤后,残存的肝脏细胞在生长因子、激素、信号通路等多种因素的调控下由G0期迅速进入G1期,并通过有丝分裂和细胞增殖迅速再生恢复至原有的体积和重量,最终达到肝组织结构的重建及肝功能恢复,这一过程被称为肝再生。肝再生是一个相当复杂的生理过程,涉及多种基因/蛋白的参与调控,了解相关基因/蛋白在肝再生中的作用是揭示肝再生分子机制的必要环节。为此,本研究建立2/3肝切除诱导的大鼠肝再生模型(PH),并用大鼠基因表达谱芯片Rat Genome 230 2.0检测PH后10个恢复点的基因表达变化,结果发现,在检出的13922个基因中,3886个基因至少在大鼠肝再生中的一个时间点的表达丰度大于等于对照3倍或小于等于对照0.33倍,称为有意义表达变化基因。其中,C5ORF45、C11ORF96、C7ORF42、CXORF23、C3ORF43分别和254、9、85、10、18个已知基因的表达变化趋势一致,称为共表达基因。进一步分析上述共表达基因参与的信号通路与生理活动发现,C5ORF45的254个共表达基因共参与93种信号转导和37种生理活动;C11ORF96的9个共表达基因共参与65种信号转导和21种生理活动;C7ORF42的85个共表达基因共参与67种信号转导和35种生理活动;CXORF23的10个共表达基因共参与7种信号转导和13种生理活动;C3ORF43的18个共表达基因共参与9种信号转导和20种生理活动。然后,分别按共表达基因数和共表达基因比例计算上述信号通路和生理活动的综合排名,将排名前四初步确定为新基因C5ORF45、C11ORF96、C7ORF42、CXORF23、C3ORF43可能参与的信号通路/生理活动,再比对两种方法得到的前四名信号通路/生理活动,最终将两种方法中均出现者确认为新基因C5ORF45、C11ORF96、C7ORF42、CXORF23、C3ORF43在大鼠肝再生中可能参与的信号通路/生理活动。结果表明,新基因C5ORF45在大鼠肝再生中可能通过参与Tec激酶信号通路和e NOS信号通路来发挥作用;新基因C11ORF96在大鼠肝再生中可能通过参与PPAR信号通路和细胞分化、细胞存活、氨基酸代谢、血管生成4种生理活动来发挥作用;新基因C7ORF42在大鼠肝再生中可能通过参与Tec激酶信号通路、p38MAPK信号通路、STAT3信号通路3种信号转导和细胞内环境的稳定、凝集2种生理活动来发挥作用;新基因CXORF23在大鼠肝再生中可能通过参与桩蛋白信号通路和细胞发育、细胞生长、细胞分化和细胞运动4种生理活动来发挥作用;新基因C3ORF43在大鼠肝再生中可能通过参与钙离子信号通路、p38MAPK信号通路2种信号转导和脂质代谢、DNA复制与修复2种生理活动来发挥作用。综上所述,本研究通过从转录组学水平对5种新基因C5ORF45、C11ORF96、C7ORF42、CXORF23和C3ORF43在大鼠肝再生中的作用进行推测,不仅为进一步实验研究新基因功能指明了方向,同时也为大鼠肝再生分子机制的研究提供了资料。