低分子量肝素钠对胃肠道肿瘤术后静脉血栓栓塞症预防的安全性和有效性临床观察

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目的:静脉血栓栓塞症(VTE)是胃肠道肿瘤术后一个重要并发症,它的预防越来越引起外科医师的重视,其中应用低分子量肝素(LMWH)预防已逐渐被外科医师所接受,但用药剂量及方法尚没有达成共识。目前我国尚没有关于VTE预防药物剂量的前瞻性研究,尚缺乏足够的循证医学证据。抗-Xa活性测定可以有效的监测LMWH活性。本研究采用发色底物法对两种不同的低分子量肝素钠给药方案抗-Xa活性进行测定,观察不同给药方案对VTE预防的安全性和有效性,进而为胃肠肿瘤术后VTE预防制订个体化方案提供理论依据。方法:选取我院普外二科在2010年10月-2011年12月间,胃肠道肿瘤术后VTE风险高危患者40例,其中男性24例,女性16例,平均年龄55.9岁(34~76岁)。排除标准:(1)年龄<18岁或>80岁;(2)病情危重,或伴有肝肾功能异常(谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)或肌酐、尿素氮高于正常水平)等;(3)有抗凝禁忌证,如活动性溃疡、活动性出血、感染性心内膜炎、恶性高血压[收缩压(SBP)>200mm Hg,或舒张压(DBP)>120mmHg]、3个月内新发脑出血;(4)凝血功能异常。将40例患者分为2组,其中A组16例、B组24例,于术后12小时(如果术后12小时引流液为浓血性且大于200毫升,那么LMWH开始时间可延长至术后24小时)排除抗凝禁忌后分别给予LMWH5000IU皮下注射24小时一次、LMWH5000IU皮下注射12小时一次预防VTE,两组病人均于术后第1、2、7天,在用药3.5h后采血,将所采血样2.7mL迅速注入预先放有0.109mol枸橼酸钠3mL的真空试管内,室温下3000r/min离心15min,用移液管将血浆移至试管中,-80℃保存样本。术后第1-7天每日查体,检查有无VTE症状或体征(沿深静脉走行区压痛、下肢肿胀、Homans征、胸闷、心慌、胸痛、咯血)。如出现上述症状,则随时化验血浆D-二聚体,如未出现上述症状,则于术后第7天化验血浆D-二聚体。(D-二聚体≤300ug/L,排除VTE;D-二聚体>300ug/L,根据患者症状继续检查双下肢深静脉超声或血气分析,必要时查肺动脉螺旋CT(肺动脉CTA)。术后1-7天随时观察有无出血并发症并监测血小板数目。终止事件:(1)任何出血性并发症,如血肿、腹腔出血;(2)出现肝素诱发的血小板减少症(HIT);(3)出现经深静脉超声证实下肢深静脉血栓(DVT)或经肺动脉CTA证实肺动脉栓塞(PE)。终止实验,但继续给予相应治疗;(4)出现低分子量肝素过敏。最后所有标本用发色底物法测定抗-Xa活性,应用低分子量肝素钠3.5小时后推荐抗Xa因子活性范围为0.5-1.0IU/mL。结果:1.40例患者中,A组有一例患者于术后第7天凌晨出现上消化道出血,考虑为应激性溃疡,予以终止实验。经有效抑酸、止血、输血等治疗后出血停止,病情平稳后顺利出院。该病例为胃癌患者,肿瘤分期T2N0M0,手术方式D2胃癌根治、毕Ⅱ式吻合术,LMWH应用方法:5000IU皮下注射12小时一次。2.术后72小时引流液:两组均为淡血性引流液,A组为(96.69±31.99)mL,B组为(87.96±24.74)mL,两组比较无统计学差异(P>0.05)。剔除消化道出血病例后,两组均无其他并发症,无HIT。3.术后血浆D-二聚体含量:A组为(606.78±276.47)ug/L,B组为(621.25±226.85) ug/L,两组比较无统计学差异(P>0.05)。其中A组有93.7%的患者血浆D-二聚体含量高于300ug/L,B组中有82.6%的患者血浆D-二聚体含量高于300ug/L,两组比较无统计学差异(P>0.05)。两组患者经临床观察及辅助检查确定均未发生VTE。4.术后抗-Xa活性监测结果:第一天A组anti-FXa:(0.66±0.14)IU/mL; B组anti-FXa:(0.69±0.14)IU/mL;第二天A组anti-FXa:(0.68±0.14)IU/mL;B组anti-FXa:(0.69±0.07)IU/mL;第七天A组anti-FXa:(0.70±0.11)IU/mL; B组anti-FXa:(0.73±0.10)IU/mL。均在推荐血药浓度范围0.5-1.0IU/mL之间。两组总体比较无统计学差异(F>0.05),各组间比较均无明显统计学差异(F>0.05)。5.术后第一天A组有95.65%抗-Xa活性值达到有效抗凝(>0.5IU/ml),有一例抗-Xa活性超过1.0IU/ml,但未发生出血并发症,B组有87.50%病例抗-Xa活性值达到有效抗凝(>0.50IU/ml),均未超过1.0IU/ml。两组抗凝有效率比较无统计学差异(P>0.05)。术后第二天A组有95.65%抗-Xa活性值达到有效抗凝(>0.50IU/ml),B组有93.75%抗-Xa活性值达到有效抗凝(>0.50IU/ml),两组抗凝有效率比较无统计学差异(P>0.05)。两组均无超过1.0IU/ml病例。术后第七天两组抗-Xa活性值均达到有效抗凝(>0.5IU/mL),A组有一例抗-Xa活性超过1.0IU/ml,但未发生出血并发症。结论:两种用药方案均可在用药后3.5小时达到有效抗凝强度,随着用药时间的延长(术后第7天),低分子量肝素并无明显累计效应。应用LMWH5000IU皮下注射24小时一次可以安全并有效的预防胃肠道肿瘤术后VTE,应用LMWH5000IU皮下注射12小时一次同样可有效的预防胃肠道肿瘤术后VTE,但似乎增加了出血并发症风险。胃肠道肿瘤术后7天内监测血浆D-二聚体对VTE监测价值不大。
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