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目的:静脉血栓栓塞症(VTE)是胃肠道肿瘤术后一个重要并发症,它的预防越来越引起外科医师的重视,其中应用低分子量肝素(LMWH)预防已逐渐被外科医师所接受,但用药剂量及方法尚没有达成共识。目前我国尚没有关于VTE预防药物剂量的前瞻性研究,尚缺乏足够的循证医学证据。抗-Xa活性测定可以有效的监测LMWH活性。本研究采用发色底物法对两种不同的低分子量肝素钠给药方案抗-Xa活性进行测定,观察不同给药方案对VTE预防的安全性和有效性,进而为胃肠肿瘤术后VTE预防制订个体化方案提供理论依据。方法:选取我院普外二科在2010年10月-2011年12月间,胃肠道肿瘤术后VTE风险高危患者40例,其中男性24例,女性16例,平均年龄55.9岁(34~76岁)。排除标准:(1)年龄<18岁或>80岁;(2)病情危重,或伴有肝肾功能异常(谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)或肌酐、尿素氮高于正常水平)等;(3)有抗凝禁忌证,如活动性溃疡、活动性出血、感染性心内膜炎、恶性高血压[收缩压(SBP)>200mm Hg,或舒张压(DBP)>120mmHg]、3个月内新发脑出血;(4)凝血功能异常。将40例患者分为2组,其中A组16例、B组24例,于术后12小时(如果术后12小时引流液为浓血性且大于200毫升,那么LMWH开始时间可延长至术后24小时)排除抗凝禁忌后分别给予LMWH5000IU皮下注射24小时一次、LMWH5000IU皮下注射12小时一次预防VTE,两组病人均于术后第1、2、7天,在用药3.5h后采血,将所采血样2.7mL迅速注入预先放有0.109mol枸橼酸钠3mL的真空试管内,室温下3000r/min离心15min,用移液管将血浆移至试管中,-80℃保存样本。术后第1-7天每日查体,检查有无VTE症状或体征(沿深静脉走行区压痛、下肢肿胀、Homans征、胸闷、心慌、胸痛、咯血)。如出现上述症状,则随时化验血浆D-二聚体,如未出现上述症状,则于术后第7天化验血浆D-二聚体。(D-二聚体≤300ug/L,排除VTE;D-二聚体>300ug/L,根据患者症状继续检查双下肢深静脉超声或血气分析,必要时查肺动脉螺旋CT(肺动脉CTA)。术后1-7天随时观察有无出血并发症并监测血小板数目。终止事件:(1)任何出血性并发症,如血肿、腹腔出血;(2)出现肝素诱发的血小板减少症(HIT);(3)出现经深静脉超声证实下肢深静脉血栓(DVT)或经肺动脉CTA证实肺动脉栓塞(PE)。终止实验,但继续给予相应治疗;(4)出现低分子量肝素过敏。最后所有标本用发色底物法测定抗-Xa活性,应用低分子量肝素钠3.5小时后推荐抗Xa因子活性范围为0.5-1.0IU/mL。结果:1.40例患者中,A组有一例患者于术后第7天凌晨出现上消化道出血,考虑为应激性溃疡,予以终止实验。经有效抑酸、止血、输血等治疗后出血停止,病情平稳后顺利出院。该病例为胃癌患者,肿瘤分期T2N0M0,手术方式D2胃癌根治、毕Ⅱ式吻合术,LMWH应用方法:5000IU皮下注射12小时一次。2.术后72小时引流液:两组均为淡血性引流液,A组为(96.69±31.99)mL,B组为(87.96±24.74)mL,两组比较无统计学差异(P>0.05)。剔除消化道出血病例后,两组均无其他并发症,无HIT。3.术后血浆D-二聚体含量:A组为(606.78±276.47)ug/L,B组为(621.25±226.85) ug/L,两组比较无统计学差异(P>0.05)。其中A组有93.7%的患者血浆D-二聚体含量高于300ug/L,B组中有82.6%的患者血浆D-二聚体含量高于300ug/L,两组比较无统计学差异(P>0.05)。两组患者经临床观察及辅助检查确定均未发生VTE。4.术后抗-Xa活性监测结果:第一天A组anti-FXa:(0.66±0.14)IU/mL; B组anti-FXa:(0.69±0.14)IU/mL;第二天A组anti-FXa:(0.68±0.14)IU/mL;B组anti-FXa:(0.69±0.07)IU/mL;第七天A组anti-FXa:(0.70±0.11)IU/mL; B组anti-FXa:(0.73±0.10)IU/mL。均在推荐血药浓度范围0.5-1.0IU/mL之间。两组总体比较无统计学差异(F>0.05),各组间比较均无明显统计学差异(F>0.05)。5.术后第一天A组有95.65%抗-Xa活性值达到有效抗凝(>0.5IU/ml),有一例抗-Xa活性超过1.0IU/ml,但未发生出血并发症,B组有87.50%病例抗-Xa活性值达到有效抗凝(>0.50IU/ml),均未超过1.0IU/ml。两组抗凝有效率比较无统计学差异(P>0.05)。术后第二天A组有95.65%抗-Xa活性值达到有效抗凝(>0.50IU/ml),B组有93.75%抗-Xa活性值达到有效抗凝(>0.50IU/ml),两组抗凝有效率比较无统计学差异(P>0.05)。两组均无超过1.0IU/ml病例。术后第七天两组抗-Xa活性值均达到有效抗凝(>0.5IU/mL),A组有一例抗-Xa活性超过1.0IU/ml,但未发生出血并发症。结论:两种用药方案均可在用药后3.5小时达到有效抗凝强度,随着用药时间的延长(术后第7天),低分子量肝素并无明显累计效应。应用LMWH5000IU皮下注射24小时一次可以安全并有效的预防胃肠道肿瘤术后VTE,应用LMWH5000IU皮下注射12小时一次同样可有效的预防胃肠道肿瘤术后VTE,但似乎增加了出血并发症风险。胃肠道肿瘤术后7天内监测血浆D-二聚体对VTE监测价值不大。