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目的:探讨苯海索（Trihexylphenidyl,THY）对H2O2诱导的PC12细胞损伤的保护作用及其机制。方法:用MTT法检测不同浓度的H2O2诱导PC12细胞氧化损伤,筛选合适的H2O2浓度,构建氧化损伤模型;MTT法检测不同浓度的THY对PC12细胞存活率的影响以及检测不同浓度的THY和阳性药NAC对于H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用;荧光显微镜观察正常组、模型组以及给药组的细胞形态;通过AO/EB染色法以及PI/Hoechst33342染色法观察细胞的凋亡形态,并用Annexin V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡率;通过免疫荧光法研究正常组、模型组、THY和NAC以及加入PI3K抑制剂LY294002和ERK抑制剂PD98059后对H2O2诱导的PC12细胞内Nrf2含量的变化;通过Western Blot法检测PC12细胞内p-Akt、p-ERK1/2和HO-1的蛋白表达含量以及细胞核和细胞质内的Nrf2蛋白表达水平,由此进一步研究THY对细胞的保护作用机制。结果:H2O2处理的PC12细胞存活率明显降低,加入THY以及NAC预处理2h之后,PC12细胞的存活率明显升高,对H2O2诱导PC12细胞氧化损伤表现出保护作用;不同浓度的苯海索（0.01、0.1、1.0μM THY）可以降低H2O2诱导的PC12细胞的凋亡率,且明显改善受损的PC12细胞形态;THY可以明显上调H2O2诱导的PC12细胞内p-ERK1/2和p-Akt以及HO-1的蛋白表达水平;THY可以明显上调H2O2诱导的PC12细胞内的Nrf2含量,激活Nrf2诱导其核易位,但是加入抑制剂LY294002和PD98059后,细胞核以及细胞质内的Nrf2含量都明显降低。结论:THY对于H2O2介导的PC12细胞的氧化损伤具有一定的保护作用,其机制可能与PI3K/Akt及ERK通路调控Nrf2核易位,进而激活下游靶基因,诱导抗氧化蛋白（如HO-1）的表达有关。