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第一部分卵裂期胚胎移植数目对ART助孕结局的影响目的 分析非拮抗剂方案卵裂期单胚与多胚移植的助孕结局、母儿并发症等,为胚胎移植策略提供理论支持。方法 分析2016年4月至2018年3月纳入宁夏医科大总医院生殖中心一项单中心RCT(ChiCTR-IOR-16008385)研究中的324个周期非拮抗剂方案(黄体期长方案321例、无降调促排3例)行体外受精/卵胞浆内单精子显微注射技术(IVF/ICSI)助孕患者资料。其中除外9例囊胚移植患者,将卵裂期胚胎移植患者按照移植胚胎数目分为单胚移植120组例,多胚移植组186例(双胚183例,三胚3例)。比较两组患者一般资料(年龄、BMI、不孕年限、不孕类型、AMH、AFC、基础激素)、助孕过程(GnRHa剂量、Gn天数、Gn总量、获卵数、MII卵数、2PN数、移植优质胚胎数、冷冻胚胎数、剩余冷冻胚胎率)、妊娠结局(临床妊娠率、多胎妊娠率、生化妊娠率、累积妊娠率、活产率、累积活产率、足月产率、早产率、轻度OHSS发生率、异位妊娠率)、孕产期并发症发生率、胎儿异常发生率。结果 1.卵裂期单胚与多胚移植组患者年龄、BMI、不孕年限、不孕类型、AMH、AFC、bFSH、bLH、bE2差异不显著(P>0.05)。2.卵裂期单胚移植组获卵数(14.55±6.96 vs 11.12±5.88)、移植优质胚胎数(0.73±0.55 vs 1.21±0.77)、冷冻胚胎数(3.93±3.27 vs 2.77±2.92)高于多胚移植组(P<0.05)。3.卵裂期单胚移植组临床妊娠率(40.82%vs 56.21%)、活产率(39.80%vs 42.01%)、流产率(2.13%vs 19.81%)、早期流产率(6.41%vs 16.41%)、母儿孕产期并发症发生率(16.67%vs 31.25%)低于多胚移植组,足月产率(87.50%vs 64.21%)高于多胚移植组(P<0.05);两组生化妊娠率(7.14%vs 6.51%)、累积妊娠率(48.75%vs 55.65%)、累积活产率(39.77%vs 39.76%)、早产率(8.51%vs 9.43%)、异位妊娠率(0 vs 2.83%)、轻度 OHSS 发生率(6.12%vs 3.55%)、晚期流产率(2.56%vs 3.51%)、胎儿异常率(1.28%vs 3.91%)差异无统计学意义。4.鲜胚移植中多胚移植组临床妊娠率(56.21%vs 40.82%)、多胎妊娠率(10.53%vs 0)、活产率(42.01%vs 39.80%)高于单胚移植组,单胎活产率(85.92%vs 100.00%)低于单胚移植组(P<0.05);其中单胚移植组均为单胎妊娠,活产占比39.80%,早产(35-36周)占比2.5%,(36-37周)占比2.5%,多胚移植组多胎妊娠占比10.53%,三胎妊娠占比3.16%,双胎妊娠占比7.37%,单胎活产占比42.01%,双胎活产占比14.08%,早产(28-30周)占比1.05%,(30-35周)占比1.05%,(35-36周)占比4.21%,(36-37周)占比3.16%;冻胚移植中两组妊娠结局差异无统计学意义。5.3例三胚移植2例临床妊娠均早期流产。6.9例囊胚移植中,胚移植占比77.78%,单胎妊娠占比22.23%,无双胎妊娠;双胚移植占比28.57%,单胎妊娠占比11.11%,双胎妊娠占比11.11%。结论 卵裂期单胚移植较多胚移植可获得高的足月产率,降低了总流产率、早期流产率、多胎妊娠率、母儿并发症发生率,极大的保障了母儿孕产期安全。第二部分移植不同胚龄及胚胎数目对妊娠结局的影响目的 分析单个不同胚龄(卵裂期与囊胚)胚胎移植及卵裂期单胚与多胚胎移植患者的助孕结局和并发症,以期为辅助生殖技术胚胎移植策略提供理论支持。方法 分析2018年10月至2019年5月在宁夏医科大学总医院生殖医学中心参与全国多中心RCT研究(NCT03152643)招募的220例不孕症患者助孕移植资料,总招募人群按照胚龄分为卵裂期胚胎组142例,囊胚期胚胎组35例(其中双囊胚移植1例);再根据移植胚胎数目分为单囊胚期胚胎移植组34例,单卵裂期胚胎移植组85例,双卵裂期胚胎移植组57例。对其中最终于D3在线随机入组并单胚移植的59例患者按照胚龄分为:单卵裂期胚胎移植组29例,单囊胚期胚胎移植组30例,分别比较患者一般资料、助孕过程及包括累积妊娠率、累积活产率、临床妊娠率、流产率、早产率、活产率、足月产率双胎妊娠率等助孕结局和孕产期并发症发生率、胎儿异常率。结果 RCT总招募人群中:1.卵裂期胚胎组与囊胚期胚胎组患者年龄、BMI、不孕年限、不孕类型、AMH、AFC、bFSH、bLH、bE2差异不显著(P>0.05)。2.囊胚期胚胎组获卵数、MII卵数、2PN数、D2卵裂胚胎数、D3可利用胚胎数、D3优质胚胎数、剩余冷冻胚胎率、无可移植胚胎率高于卵裂期胚胎组(P<0.05);两组COH方案构成比差异无统计意义。3.卵裂期胚胎移植组与囊胚期胚胎移植组妊娠率(53.79%vs 65.22%)、临床妊娠率(46.79%vs 56.52%)、生化妊娠率(6.82%vs 8.70%)、累积妊娠率(46.60%vs 60.42%)、累积活产率(30.62%vs 32.76%)、活产率(36.36%vs 39.13%)、早产率(8.06%vs 0%)、流产率(20.97%vs 30.77%)、异位妊娠率(1.61%vs 0%)、双胎妊娠率(13.48%vs 10.34%)、孕产期并发症发生率(28.09%vs 44.83%)、早期流产率(20.22%vs 24.14%)、晚期流产率(2.25%vs 6.90%)、胎儿异常率(10.11%vs 17.24%)差异不显著。4.单囊胚期胚胎移植组、单卵裂期胚胎移植组及双卵裂期胚胎移植组获卵数、MII卵数、2PN数、D2卵裂胚胎数、D3可利用胚胎数、D3优质胚胎数、冷冻胚胎数、囊胚形成率、优质囊胚形成率、剩余冷冻胚胎率、无冻存胚胎率、无可移植胚胎率差异有统计学意义(P<0.05)。5.单囊胚期胚胎移植组妊娠率、临床妊娠率、累积妊娠率、流产率、孕产期并发症发生率、早期流产率、胎儿异常率高于单卵裂期胚胎移植组和双卵裂期胚胎移植组(P>0.05);双卵裂期胚胎移植组活产率、累积活产率、早产率高于单卵裂期胚胎移植组和单囊胚期胚胎移植组(P>0.05);单卵裂期胚胎移植组足月活产率高于单囊胚期胚胎移植组和双卵裂期胚胎移植组(P>0.05)。RCT入组单胚胎移植:6.卵裂期胚移植组早产率、足月产率、异位妊娠率高于囊胚期胚胎移植组(P>0.05);囊胚期胚胎移植组双胎妊娠率、孕产期并发症发生率、早期流产率、晚期流产率、胎儿异常率高于卵裂期胚移植组(P>0.05);卵裂期胚移植组累积妊娠率低于囊胚期胚胎移植组(44.68%vs 65.71%),RR=1.47,(95%CI,1.02-2.27;P=0.020);卵裂期胚移植组与囊胚期胚胎移植组(33.33%vs 34.09%)差异不显著。结论 1.移植卵裂期胚胎患者的累积妊娠率虽较移植囊胚期胚胎患者低,但有上升趋势,未发现累积活产率、活产率等妊娠结局有差异。2.囊胚移植因养囊失败致冷冻胚胎数减少使得后续再次进行移植次数减少的风险较卵裂胚移植高。3.移植不同胚龄患者均有不同程度并发症发生,尚未发现囊胚移植孕产妇并发症与卵裂胚移植孕产妇有差异。总结论综合两部分结果,我们认为从单次OPU的效率及患者利益最大化方面来考虑,卵裂期胚胎单胚移植亦可成为保障助孕结局、母儿安全的一个较好的选择。