【摘 要】
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以c-Met激酶为靶点,通过HTRF（均相时间分辨荧光）技术,筛选出体外激酶活性较好的化合物Cpd1405,IC50值为0.34nM。对候选化合物进行体外细胞的活性筛选,得到SNU-5细胞和H1993细胞
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以c-Met激酶为靶点,通过HTRF（均相时间分辨荧光）技术,筛选出体外激酶活性较好的化合物Cpd1405,IC50值为0.34nM。对候选化合物进行体外细胞的活性筛选,得到SNU-5细胞和H1993细胞上的IC50值分别为2.02nM和1.96nM。通过液质联用（LC-MS/MS）技术测试,化合物Cpd1405对不同种属（人、大鼠、猴）的肝微粒体酶无直接抑制和机制性抑制作用,且化合物Cpd1405在大鼠体内的药物代谢动力学性质良好,半衰期和生物利用度分别达到229.55±21.32 min和14.71%。化合物Cpd1405在裸鼠的人胃癌SNU-5异种抑制瘤模型实验中0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg和10mg/kg四个剂量组均表现出来较强的抗肿瘤活性（肿瘤抑制率分别为60.38%、74.54%、79.64%和82%）,明显优于阳性对照化合物INCB28060或与之相当。因此,化合物Cpd1405显示出卓越的抗肿瘤效果,有进一步开发并且成药的可能性。
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