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双孔钾离子通道(tandem-pore-domain potassium channels,K2P)是近年来新发现的一大类钾离子通道,它们在结构上与传统的钾离子通道差异很大,具有独特的4次跨膜片段(M1~M4)和两个孔道结构域(P1和P2),即4TMS/2P结构。其中TREK-1、TREK-2和TRAAK由于序列结构和调控机制的相似性成为一类(TREK)。研究发现,它们在中枢神经系统的神经元上有特异性的分布。此外,研究表明,除了在人类有表达外,它们在大小鼠中也有表达。 TREK钾离子通道电流具有自发性、电压和时间依赖性、无失活等特性。TREK钾离子通道最显著的特征在于可以被花生四烯酸等多不饱和脂肪酸和机械牵张强烈激活,而饱和脂肪酸则没有该作用。TREK类双孔钾离子通道的另外一个电生理特性在于,它们对于经典的钾通道阻断剂如4-AP、TEA、Cs+等不敏感。在生理情况下,TREK可以和其它的双孔钾离子通道一起产生可兴奋细胞的漏电流,影响细胞的兴奋性。 TREK钾离子通道的独特的结构特征、特异性分布及调节方式提示,它们在中枢神经系统中可能有独特的重要作用。我们的研究致力于揭示该类钾离子通道在中枢神经系统的体温调节中枢的体温调节和急性脑缺血中的作用,深入阐明它们的生理和病理作用。 第一部分 花生四烯酸敏感和机械牵张门控的双孔钾离子通道TREK-1在大鼠中枢体温调节中的作用