目的：血浆高密度脂蛋白(High-density lioprotein，HDL)浓度与动脉粥样硬化(atherosclerosis)的形成呈负相关。内皮脂肪酶(Endothelial lipase，EL)是一种水解甘油三酯的脂酶，近年来许多研究表明EL分子可通过水解脂蛋白磷脂成分来调节HDL的代谢。本实验的目的是，通过兔子体内注射EL反义寡核苷酸(antisenseoligonucleotides,ASO)后，探讨抑制EL活性对于HDL代谢的影响。　　 方法：实验组与对照组兔子通过静脉途径(2iv/week)分别注射ELantisense和sense(40mg/kg)，每周测量血浆总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-Cholesterol，HDL-C)含量，并在实验结束后分析脂蛋白变化情况。　　 结果：在实行ASO处理6周后，与对照组相比我们发现血浆HDL-C的总水平并没有明显变化。随后进行real-timeRTPCR来检测ELmRNA在肝脏及副肾中的表达情况。与对照组相比，接受ELASO处理的实验组其肝脏ELmRNA表达量下降约50％，并且，血浆样品经超速离心法分析结果显示，尽管血浆总HDL-C没有明显变化，但其HDL颗粒大小分布情况与对照组相比发生了改变，与对照组相比大颗粒的HDL增多，d=15nm，13.5nm，12.1nm，差异有显著性(P＜0.01)，其中d=12.1nm的HDL颗粒增多最为明显。　　 结论：应用ASO来抑制EL表达虽然血清HDL总浓度改变并不明显，但可改变血浆HDL颗粒分布，大颗粒的HDL增加最为明显。HDL大颗粒亚型对于胆固醇的携带功能远强于小颗粒亚型，并且在胆固醇逆转运的过程中起到更为重要的作用，本实验说明EL在调节HDL代谢中起重要作用，并通过改变血浆HDL颗粒分布从而发挥其抗动脉粥样硬化作用。