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多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是一种起源于B淋巴细胞异常增生,以血液和尿液中产生异常增多的单克隆免疫球蛋白为特征的恶性肿瘤。MM对于大多数的患者来说是一种不可治愈的恶性血液病。MutT homologue-1酶（MutT homolog 1,MTH1）能水解8-oxo-dGTP以及2-OH-dATP防止其参与DNA复制,保护肿瘤细胞不受损伤及衰老。目的:（1）检测MTH1在多发性骨髓瘤患者CD138阴性细胞及CD138阳性细胞中的表达情况。（2）探究MTH1抑制剂TH588对多发性骨髓瘤细胞株U266细胞的形态、增殖、凋亡等细胞生物学特性的影响。（3）初步探究IL-6对MM细胞株MTH1表达水平的影响。方法:（1）收集并分离来自青岛大学附属医院多发性骨髓瘤初治患者的骨髓样本,获得单个核细胞,分选并得到患者CD138阴性细胞及CD138阳性细胞并提取RNA,使用real-time PCR技术分别检测骨髓瘤患者CD138阴性细胞及CD138阳性细胞的Nudix家族中MTH1、NUDT2、NUDT5、NUDT21的表达情况。（2）利用多发性骨髓瘤细胞系U266观察IL-6应用后其对MTH1的表达变化影响。（3）用不同浓度的MTH1抑制剂TH588处理多发性骨髓瘤U266细胞,48小时后在显微镜下观察U266细胞的形态变化,使用DAPI染色观察荧光显微镜下不同浓度TH588作用于多发性骨髓瘤U266细胞48小时后细胞核的形态变化。（4）应用荧光素酶活性检测不同浓度TH588对多发性骨髓瘤细胞系U266细胞增殖的影响。（5）应用流式细胞术检测不同浓度TH588作用于多发性骨髓瘤U266细胞48h后对U266细胞凋亡的影响。结果:（1）多发性骨髓瘤患者CD138阳性细胞MTH1、NUDT2、NUDT5以及NUDT21表达较CD138阴性细胞高,且均有统计学意义（P<0.05）。（2）根据QPCR的结果分析,对照组多发性骨髓瘤细胞系U266的MTH1表达2-ΔCT值为0.01775 0.0008,25ng/ml组的2-ΔCT值为0.04370 0.0016;100ng/ml组2-ΔCT值为0.02596 0.0008。与对照组相比,应用IL-6的U266细胞MTH1表达水平均不同程度提高,且有统计学意义（P<0.01）。（3）荧光素酶报告基因结果显示,TH588作用于多发性骨髓瘤U266细胞系48小时后,1μmol/L组与对照组相比,差异无统计学意义;当药物浓度达到2.5μmol/L,抑制增殖作用明显,且差异有统计学差异（P<0.05）,且药物浓度越高,荧光值越低（r=-0.93）;应用72h后,与对照组相比,1μmol/L的药物浓度即有抑制细胞增殖的作用（P<0.05）,随着药物浓度进一步升高,抑制作用愈明显（r=-0.91）。（4）TH588处理U266细胞48h后,显微镜下观察,细胞出现皱缩、变小、形状不规则等表现,DAPI染色后,荧光显微镜下观察,TH588处理过的细胞呈现细胞核缩小、染色不均、花瓣状、放射状等凋亡特征。（5）流式细胞学分析TH588处理U266细胞后,对照组存活细胞比例为81.93%,1μmol/L组存活细胞比例下降到74.60%;2.5μmol/L组存活细胞比例下降到68.53%;5μmol/L组存活细胞降到67.33%;10μmol/L组存活细胞比例下降到65.80%,经统计学分析,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）MTH1在部分多发性骨髓瘤患者的CD138阳性细胞中高表达。（2）MTH1抑制剂TH588对多发性骨髓瘤U266细胞株有明显的抑制增殖、诱导细胞凋亡的作用。（3）IL-6可以使MTH1在多发性骨髓瘤U266细胞中的表达水平提高。