高血压患者中血浆氧化三甲胺水平与冠心病的相关性

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目的:近年来,肠道微生物主要代谢产物氧化三甲胺(Trimethylamine-N-oxide,TMAO)已被证明是心血管疾病的(Cardiovascular diseases,CVD)危险因素,参与疾病的发生发展。越来越多研究表明,肠道微生物及代谢产物与高血压(hypertension,HTN)和动脉粥样硬化的发病机制相关。但是,血浆TMAO水平与HTN患者和患有冠心病(Coronary Artery Disease,CAD)的HTN患者之间关系尚不明确。本研究拟探讨在HTN患者和HTN-CAD患者中血浆TMAO水平的关系。方法:在本研究中共纳入3个组,其中包括50名对照参与者,82名HTN患者,100名HTN-CAD患者,冠状动脉粥样硬化负荷程度通过Gensini评分系统和冠状动脉血管病变支数进行量化。所有参与者使用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定血浆TMAO水平,并比较其组间差异性。通过ROC特征曲线分析血浆TMAO预测患HTN和HTN-CAD的风险,并计算曲线下面积(AUC)、敏感度、特异性、诊断临界值。单因素和多因素logistic分析在HTN患者中,血浆TMAO是否为CAD的独立危险因素。在HTN-CAD患者中,分析血浆TMAO水平分别与Gensini高分组(Gensini评分≥40)和Gensini低分组(Gensini评分≤39)以及多支血管病变组(multivessel disease,MVD)和单支血管病变组(Single-vessel disease,SVD)的关系,通过斯皮尔曼(Spearman)相关分析血浆TMAO与Gensini评分和血管病变支数的相关性。结果:正常对照组、HTN组和HTN-CAD组中血浆TMAO中位数分别为0.99(四分位间距(IQR)0.73-1.27)、1.92((IQR)1.6-2.48)和3.12((IQR)2.47-3.61)ug/mL,并且各组之间具有统计学差异(P<0.01)。ROC特征曲线显示:在正常人群中,血浆TMAO预测HTN患者的诊断临界值为1.315 ug/mL,敏感度90.2%,特异性82%(曲线下面积(AUC):0.925,95%(置信区间)CI:0.88-0.969));在HTN患者中,血浆TMAO预测CAD患者的诊断临界值为2.673ug/mL,敏感度69%,特异性85.4%(AUC:0.822,95%CI:0.759-0.884)。多因素logistic回归分析,在HTN患者中,血浆TMAO水平仍是CAD患者的独立危险因素。此外,在100名HTN-CAD患者中,MVD组中血浆TMAO水平高于SVD组(P<0.05),高Gensini评分组血浆TMAO水平显著高于低Gensini评分组(P<0.01),此外,采用Spearman相关分析血浆TMAO与Gensini评分和病变血管支数的相关性,相关系数分别为0.299(P<0.01)和0.246(P<0.05)。结论:在HTN患者中,血浆TMAO是CAD患者的独立危险因素,此外,在HTN-CAD患者中,血浆TMAO水平与冠状动脉粥样硬化负荷程度呈正相关。
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