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研究目的:该研究在同领域者研究的基础上,目的在于:1.发现肌层浸润性膀胱癌患者不同临床病理特征与KRT6B表达水平的关系。2.评估肿瘤组织和癌旁正常组织中KRT6B表达的关系。3.探讨KRT6B表达与肌层浸润性膀胱癌患者预后的关系。4.寻找KRT6B在膀胱癌肿瘤细胞上表达的位置。希望通过该研究能够找到跟膀胱癌有关的新的标记物,以利于膀胱癌的诊断,以利于后期评估患者预后。给治疗新靶点的发现提供新的方向和思路。研究方法:膀胱癌患者肿瘤组织及癌旁正常组织的所有基因mRNA表达的原始数据来源于TCGA公共数据库。我们从中获得所需要的KRT6B mRNA原始表达数据。从Firehose上获取膀胱癌患者的所有临床资料信息。利用R软件和edgeR包标准化KRT6B mRNA表达谱原始数据。然后将数据与临床进行资料整合。经过排除,最终选定403例肌层浸润性膀胱癌病例和19例癌旁正常组织。定义KRT6B mRNA表达量≥中位数(35.80)为高表达。KRT6B mRNA表达量<35.80为低表达。评定各临床病理特征与KRT6B mRNA表达水平的关系采用卡方检验。肿瘤组织与癌旁正常组织KRT6B mRNA表达量的关系用非参数检验。分析膀胱癌的预后采用Cox回归分析。采用Kaplan-Meier法绘制相关生存曲线。当P<0.05时才认为具有统计学意义。为了观察KRT6B蛋白在膀胱癌的表达位置,我们采用免疫组化染色方法。研究结果:1.KRT6B mRNA在患者不同性别之间(P<0.05)、不同肤色之间(P<0.05)、不同病理分级之间(P<0.05)、不同亚型之间(P<0.05)以及淋巴结转移与否(P<0.05)中差异均存在统计学意义。KRT6B mRNA在不同年龄、肿瘤浸润深度、淋巴管血管的侵犯情况、复发情况之间的差异均无统计学意义(均P值>0.05)。2.KRT6B mRNA在肌层浸润性膀胱癌肿瘤组织和癌旁正常组织中的表达存在显著性差异(P<0.05)。MIBC肿瘤组织中KRT6B mRNA的表达量较癌旁正常组织高。3.经COX单因素、多因素分析结果显示:MIBC患者的KRT6B mRNA的表达水平、年龄、复发情况、淋巴结转移情况和肿瘤的浸润深度都是影响MIBC患者总生存期的独立危险因素(P均<0.05),MIBC组织学亚型与其预后也相关。然而MIBC的肤色、性别、脉管侵犯情况同MIBC患者预后的关系统计结果无明显统计学意义(P>0.05)。4.免疫组化结果显示KRT6B蛋白在膀胱癌肿瘤细胞的胞膜和胞浆均可表达。结论1.KRT6B可能参与了MIBC的发生和进展。2.KRT6B的表达水平影响MIBC患者的预后。3.KRT6B蛋白在膀胱癌肿瘤组织中有表达,且细胞浆或细胞膜上表达。